Scéalta Ratha Cabozantinib maidir le Caitheamh Caner - AASraw
Táirgeann AASraw púdar Cannabidiol (CBD) agus Ola Riachtanach Cnáib ar an mórchóir!

Cabozantinib

 

    1. Cur síos Cabozantinib
    2. Meicníocht Gníomhaíochta Cabozantinib
    3. Fo-iarsmaí Cabozantinib
    4. An Fhorbairt is Déanaí ar Cabozantinib
    5. Scéalta Rathúlachta Cóireála Cabozantinib
    6. Achoimre

 

Cabozantinib Tuairisc

Cabozantinib (CAS:849217-68 1-) a úsáidtear chun ailse ard duáin a chóireáil, uaireanta i gcomhcheangal le leigheas eile ar a dtugtar nivolumab. Úsáidtear cabozantinib freisin chun ailse ae a chóireáil i ndaoine a ndearnadh cóireáil orthu roimhe seo le sorafenib. Úsáidtear cabozantinib chun ailse thyroid a chóireáil atá scaipthe go codanna eile den chorp. Féadfar cabozantinib a úsáid freisin chun críocha nach bhfuil liostaithe sa treoir cógais seo.

 

Cabozantinib Meicníocht Gníomhaíochta

Tá teiripe spriocdhírithe mar thoradh ar thart ar 100 bliain de thaighde atá tiomnaithe chun na difríochtaí idir cealla ailse agus gnáthchealla a thuiscint. Go dtí seo, dhírigh cóireáil ailse go príomha ar mharú cealla atá ag scaradh go tapa toisc gur gné amháin de chealla ailse ná go scarann ​​siad go gasta. Ar an drochuair, scarann ​​cuid dár ngnáthchealla go gasta freisin, agus is cúis le fo-iarsmaí iomadúla.

Baineann teiripe spriocdhírithe ar ghnéithe eile de chealla ailse a aithint. Féachann eolaithe ar dhifríochtaí sonracha sna cealla ailse agus na gnáthchealla. Úsáidtear an fhaisnéis seo chun teiripe spriocdhírithe a chruthú chun ionsaí a dhéanamh ar na cealla ailse gan dochar a dhéanamh ar na gnáthchealla, rud a fhágann go mbeidh fo-iarsmaí níos lú ann. Oibríonn gach cineál teiripe spriocdhírithe ar bhealach difriúil ach tá gach duine ag cur isteach ar chumas an chill ailse le fás, roinnt, deisiú agus / nó cumarsáid a dhéanamh le cealla eile.

Tá cineálacha éagsúla teiripí spriocdhírithe ann, atá sainmhínithe i dtrí chatagóir leathan. Díríonn roinnt teiripí spriocdhírithe ar chomhpháirteanna inmheánacha agus ar fheidhm an chill ailse. Baineann na teiripí spriocdhírithe úsáid as móilíní beaga ar féidir leo dul isteach sa chill agus cur isteach ar fheidhm na gcealla, rud a fhágann go dtéann siad bás. Tá roinnt cineálacha teiripe spriocdhírithe ann a dhíríonn ar na codanna istigh de na cealla. Teiripí spriocdhírithe eile atá dírithe ar na gabhdóirí atá ar an taobh amuigh den chill. Tugtar antasubstaintí monoclonal freisin ar theiripí a dhíríonn ar na gabhdóirí. Tarraingíonn coscóirí antiangiogenesis na soithigh fola a sholáthraíonn ocsaigine do na cealla, rud a chiallaíonn go dtéann na cealla le chéile.

Is teiripe spriocdhírithe é Cabozantinib a dhíríonn agus a cheanglaíonn leis an gabhdóirí agus coscáin tyrosine kinase gníomhaíocht na gcineálacha tyrosine iolracha, lena n-áirítear RET, MET, agus VEGF ar dhromchla na cille. Trí cheangal leis na gabhdóirí seo, blocálann cabozantinib conairí tábhachtacha a chuireann rannán cille chun cinn.

Leanann an taighde ar aghaidh ag aithint cé acu is fearr a chóireáiltear le hailseanna le teiripí spriocdhírithe agus chun spriocanna breise a aithint do níos mó cineálacha ailse.

 

Cabozantinib Éifeachtaí Taobh

Faigh cabhair leighis éigeandála má tá comharthaí frithghníomhartha ailléirgeacha agat: coirceanna; análaithe deacair; in aghaidh d'aghaidh, liopaí, teanga, nó scornach.

D’fhéadfadh cabozantinib a bheith ina chúis le bréifneach (poll nó cuimilt) nó fistula (pasáiste neamhghnácha) i do bholg nó i do bhroinn. Cuir glaoch ar do dhochtúir má tá pian mór boilg ort, nó má bhraitheann tú go bhfuil tú ag tachtadh agus ag gobán nuair a bhíonn tú ag ithe nó ag ól.

Cuir glaoch ar do dhochtúir ag an am céanna má tá tú:

Tinneas cinn trom, radharc doiléir, punt i do mhuineál nó i do chluasa;

▪ Urlacan, buinneach, nó constipation atá dian agus leanúnach;

▪ Atóg i do lámha, airm, cosa nó cosa;

▪ Bruising nó fuiliú éasca (sróine, gumaí fuilithe, fuiliú míosta trom, nó aon fhuiliú nach stopfaidh);

▪ Stóil fhuilteacha nó tarra, casacht le mucus fuilteach nó vomit a bhfuil cuma caife air;

▪ Jaundice (buí an craiceann nó na súile);

▪ Péine, blisters, fuiliú, nó gríos trom i bosa do lámha nó boinn do chosa;

▪ Mearbhall, fadhbanna smaointeoireachta, laige, athruithe radhairc, urghabháil;

▪ Mothú éadrom, mar a d’fhéadfá pas a fháil amach;

▪ Pian jaw nó numbness, gumaí dearga nó ata, fiacla scaoilte, nó cneasaithe mall tar éis obair fiaclóireachta;

▪ Comhaireamh íseal cille fola bán - fiabhras, sores béal, sores craiceann, scornach tinn, casacht, trioblóid análaithe;

▪ Fadhbanna gland adrenal - nausea, vomiting, tuirse mhór, meadhrán, laige, fainting; nó

▪ Comharthaí stróc nó téachtán fola - numbness tobann nó laige ar thaobh amháin de do chorp, fadhbanna le fís nó cothromaíocht, trioblóid ag labhairt nó ag tuiscint an méid a deirtear leat, pian cófra, trioblóid análaithe, at nó pian i lámh nó cos .

Féadfar moileoga cabozantinib sa todhchaí a mhoilliú nó a scor go buan má tá fo-iarsmaí áirithe agat.

Is é AASraw monaróir gairmiúil Cabozantinib.

Cliceáil anseo le do thoil le haghaidh faisnéise luachan: Teagmhálacha linn

 

D'fhéadfadh go mbeadh na fo-iarsmaí coitianta:

▪ Pian boilg, nausea, vomiting, cailliúint goile, buinneach, constipation;

▪ Péine, deargadh, at nó sores i do bhéal nó scornach;

▪ Trioblóid ag labhairt, athruithe ar bhlas;

▪ Comharthaí fuara cosúil le srón líonta, sraothartach, scornach tinn, casacht;

▪ gríos;

▪ Péine i do matáin, cnámha agus hailt;

▪ Tástálacha neamhghnácha ar fheidhm ae nó tástálacha fola eile;

▪ Ag mothú tuirseach;

▪ Meáchain caillteanas; nó

▪ Dath gruaige ag casadh níos éadroime.

Ní liosta iomlán de fo-iarsmaí é seo agus d'fhéadfadh daoine eile a bheith ann. Cuir glaoch ar do dhochtúir le haghaidh comhairle leighis faoi fo-iarsmaí. Féadfaidh tú fo-iarsmaí a thuairisciú chuig FDA ag 1-800-FDA-1088.

 

An Fhorbairt is Déanaí de Cabozantinib 

Thug Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA) stádas drugaí dílleachta do Cabozantinib i mí na Samhna 2010 agus i mí Feabhra 2017.

Chomhdaigh Exelixis feidhmchlár nua drugaí leis an FDA sa chéad leath de 2012 agus an 29 Samhain, 2012, thug FDA na SA ceadú margaíochta do cabozantinib ina fhoirmliú capsúl faoin ainm Cometriq chun othair a chóireáil le hailse thyroid meánach. Ba í an fhoirm capsule. ceadaithe san Aontas Eorpach chun na críche céanna in 2014.

I mí an Mhárta 2016 cheadaigh Exelixis cearta Ipsen ar fud an domhain (lasmuigh de na SA, Ceanada, agus an tSeapáin) chun cabozantinib a mhargú.

Torthaí trialach Chéim III Exelixis ar thástáil an druga i duánach ailse a foilsíodh san NEJM in 2015. In Aibreán 2016 thug an FDA cead chun margaíocht a dhéanamh ar fhoirmliú táibléid mar chóireáil dara líne don duáin ailse agus ceadaíodh an rud céanna san Aontas Eorpach i Meán Fómhair na bliana sin.

I mí na Nollag 2017, thug an FDA ceadú do cabozantinib (Cabometyx, Exelixis, Inc.) chun cóireáil a dhéanamh ar dhaoine a bhfuil carcinoma cille duánach ardteicneolaíochta (RCC) acu. Bhí an ceadú bunaithe ar shonraí ó CABOSUN (NCT01835158), staidéar randamach il-ionad céim II lipéad oscailte i 157 rannpháirtí a raibh RCC idirmheánach agus droch-riosca gan chóireáil roimhe seo.

I mí Eanáir 2019, an Cabozantinib ceadaithe ag FDA (Cabometyx, Exelixis, Inc.) do dhaoine le carcinoma heipiteoceallach (HCC) ar déileáladh leo roimhe seo le sorafenib. Bhí an ceadú bunaithe ar CELESTIAL (NCT01908426), triail randamaithe (2: 1), dúbailte-dall, rialaithe le phlaicéabó, il-ionaid i rannpháirtithe le HCC a fuair sorafenib roimhe seo agus a raibh lagú ae Aicme A Child Pugh orthu.

Tá taighde á dhéanamh ar Cabozantinib maidir le héifeachtúlacht mar chóireáil le haghaidh neurofibromatosis cineál 1.

Cheadaigh an Riarachán Bia agus Drugaí (FDA) cabozantinib le déanaí chun carcinoma heipiteoceallach a chóireáil in othair a fuair sorafenib roimhe seo.

Is éard atá i Cabozantinib ná inhibitor kinases tyrosine ó bhéal ar MET, VEGFR, agus tá ról tábhachtach ag kinases tyrosine AXL.Receptor i ngnáthfheidhm cheallacha agus i bpróisis phaiteolaíocha, lena n-áirítear oncogenesis, metastasis, angiogenesis meall, agus cothabháil micrea-chomhshaoil ​​meall.

Cheadaigh an FDA cabozantinib ar dtús le haghaidh cóireála medullary ailse thyroid. Níos déanaí, cheadaigh an FDA a úsáid i carcinoma cealla duánach.

 

Scéalta Rathúlachta Cóireála Cabozantinib 

Scéal 1: Caitheamh Cabozantinib Cóireáil Chéadlíne ar Ard-Charcanaoma Duánach Cill Duánach

An 19 Nollaig 2017, thug Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA) ceadú rialta do cabozantinib (Cabometyx) chun cóireáil a dhéanamh ar othair a bhfuil carcinoma cealla duánach ardteicneolaíochta (RCC) acu.

Cheadaigh an FDA cabozantinib roimhe seo in 2016 chun cóireáil a dhéanamh ar othair a bhfuil RCC ardteicneolaíochta acu agus a fuair teiripe antiangiogenic roimhe seo. Foráiltear le ceadú an lae inniu do chóireáil sa suíomh céadlíne.Cabozantinib

Bhí an ceadú seo bunaithe ar shonraí ó thriail CABOSUN, staidéar randamach il-ionad céim II lipéad oscailte i 157 othar a raibh RCC idirmheánach agus droch-riosca gan chóireáil roimhe seo. Fuair ​​othair cabozantinib (n = 79) 60 mg ó bhéal go laethúil nó sunitinib (Sutent) (n = 78) 50 mg ó bhéal go laethúil (4 seachtaine ar chóireáil agus 2 sheachtain saor ina dhiaidh sin) go dtí go dtéann galair chun cinn nó tocsaineacht do-ghlactha. Ba é 8.6 mhí an t-airmheán measta saor ó dhul chun cinn (mar a rinne coiste athbhreithnithe raideolaíochta neamhspleách dalláilte) d’othair a ghlacann cabozantinib (eatramh muiníne 95% [CI] = 6.8-14.0) i gcomparáid le 5.3 mhí (95% CI = 3.0–8.2) othair ag glacadh sunitinib (cóimheas guaise = 0.48; 95% CI = 0.31–0.74; P = .0008).

Is iad na frithghníomhartha díobhálacha is minice a thuairiscítear (≥ 25%) sa chlár cliniciúil cabozantinib ná buinneach, tuirse, nausea, goile laghdaithe, Hipirtheannas, erythrodysesthesia palmar-plantar, meáchain caillteanas, vomiting, dysgeusia, agus stomatitis.

Ba iad na frithghníomhartha díobhálacha grád 3–4 is minice (≥ 5%) in othair a ndearnadh cóireáil orthu le cabozantinib ar CABOSUN ná Hipirtheannas, buinneach, hyponatremia, hypophosphatemia, erythrodysesthesia palmar-plantar, tuirse, méadú ALT, goile laghdaithe, stomatitis, pian, hypotension, agus sioncóp. Is é an dáileog molta de cabozantinib 60 mg ó bhéal, uair amháin sa lá.

Tá Cabozantinib ceadaithe freisin le haghaidh cóireála ailse thyroid medullary agus déantar é a mhargú faoin ainm trádála Cometriq. Tá foirmlithe difriúla ag Cometriq agus Cabometyx agus níl siad inmhalartaithe.

 

scéal 2: Caitheamh le Cabozantinib Ailse Thyroid Medullary

Cheadaigh an FDA cabozantinib (Cometriq) chun cóireáil a dhéanamh ar ailse thyroid meiteastatach thyroid (MTC) i mí na Samhna 2012. Bhí sé bunaithe ar thorthaí ó thriail rialaithe idirnáisiúnta, ilionad, randamach, dúbailte-dall, rialaithe lena n-áirítear 330 ábhar. Bhí ar rannpháirtithe galar forásach a thaispeáint laistigh de 14 mhí roimh iontráil staidéir, a dearbhaíodh trí choiste neamhspleách athbhreithnithe raideolaíochta nó an dochtúir cóireála.

Rinneadh othair a randamú chun cabozantinib 140 mg nó placebo a fháil ó bhéal uair amháin sa lá go dtí galar forásach nó tocsaineacht do-ghlactha. Srathaíodh randamú de réir aoise <65 bliana vs> 65 bliana agus úsáid inhibitor tyrosine kinase roimhe seo.Cabozantinib

Ba iad na príomhphointí deiridh ná marthanacht saor ó dhul chun cinn (PFS), freagairt oibiachtúil (OR), agus fad freagartha ag úsáid critéar modhnaithe RECIST. Bhí PFS fada ag othair sa ghrúpa cabozantinib i gcomparáid leo siúd a bhí ag fáil phlaicéabó (P <.0001). Go sonrach, ba é 11.2 mí an t-airmheán PFS sa lámh cabozantinib agus ba é 4.0 mí an t-airmheán PFS sa lámh phlaicéabó.

Ní raibh ach freagra páirteach ag othair a bhí ag glacadh cabozantinib (27% vs 0; P <.0001). Ina theannta sin, ba é meántréimhse NÓ ná 14.7 mí dóibh siúd a ndearnadh cóireáil orthu leis an druga. Níor breathnaíodh aon difríochtaí suntasacha sa mharthanas foriomlán idir airm.

In anailís meta- agus eacnamaíoch in 2019 a rinne meastóireacht ar fhóntas cabozantinib agus vandetanib in othair de chuid Sheirbhís Sláinte Náisiúnta Shasana, Tappenden et al. Críochnaithe.

“Tugann na trialacha aitheanta le fios go bhfeabhsaíonn cabozantinib agus vandetanib PFS níos mó ná an phlaicéabó; níor léiríodh buntáistí suntasacha OS, áfach. Tugann na hanailísí eacnamaíocha le fios, laistigh de dhaonra lipéad an AE, gurb iad na ICERanna [cóimheasa éifeachtúlachta costais incriminteacha] do cabozantinib agus vandetanib> £ 138,000 in aghaidh an QALY (bliain saoil arna choigeartú ar cháilíocht) a fuarthas. Táthar ag súil go mbeidh an ICER do vandetanib> £ 66,000 in aghaidh an QALY laistigh de dhaonra teoranta an AE (an tAontas Eorpach). "

 

scéal 3: Caitheamh Cabozantinib Carcinoma Hepatocellular

I mí Eanáir 2019, cheadaigh an FDA táibléad cabozantinib d’othair le carcinoma heipiteoceallach (HCC) ar déileáladh leis roimhe seo le sorafenib. Bhí an ceadú bunaithe ar thorthaí na trialach CELESTIAL.

Sa triail randamaithe (2: 1), triail ilcheimiceach dúbailte-dall, rialaithe le phlaicéabó, rinneadh othair a randamú go cabozantinib 60 mg ó bhéal uair amháin sa lá (n = 470) nó phlaicéabó (n = 237) go dtí am dul chun cinn an ghalair nó do-ghlactha tocsaineacht.Cabozantinib

Ba é OS an príomhphointe deiridh. Tomhaiseadh PFS agus ORR, arna measúnú ag imscrúdaitheoirí a úsáideann RECIST 1.1. Bhí baint ag úsáid cabozantinib le airmheán OS de 10.2 mhí (95% CI: 9.1-12.0) vs 8 mí (95% CI: 6.8-9.4) dóibh siúd a bhí ag fáil phlaicéabó (HR 0.76; 95% CI: 0.63, 0.92; P = .0049). Bhí PFS airmheánach 5.2 mí (4.0-5.5) sa lámh cabozantinib i gcomparáid le 1.9 mí (1.9-1.9) sa lámh phlaicéabó (HR 0.44; 95% CI, 0.36, 0.52; P <.001). Ba é an ORR 4% (95% CI, 2.3, 6.0) sna daoine a bhí ag glacadh cabozantinib vs 0.4% (95% CI, 0.0, 2.3) sna daoine a bhí ag glacadh phlaicéabó.

Bhí teagmhais dhíobhálacha Grád 3 nó 4 níos airde in othair a bhí ag glacadh cabozantinib (68%) ná sna hothair a bhí ag glacadh phlaicéabó (36%).

Chríochnaigh údair na trialach CELESTIAL an méid seo a leanas: “I measc na n-othar a raibh carcinoma heipiteoceallacha ardchóireáilte orthu roimhe seo, mar thoradh ar chóireáil le cabozantinib tháinig maireachtáil níos faide agus maireachtáil gan dul chun cinn ná placebo. Bhí ráta na n-imeachtaí díobhálacha ardghráid sa ghrúpa cabozantinib thart ar dhá oiread an ráta a breathnaíodh sa ghrúpa placebo. "

 

Achoimre

Is coscóir tyrosine kinase é Cabozantinib a úsáidtear chun carcinoma cealla duánach chun cinn, carcinoma heipiteoceallach, agus ailse thyroid medullary a chóireáil. Ceadaíodh Cabozantinib den chéad uair in 2012 agus is coscóir neamhshonrach tyrosine kinase é. Faomhadh i dtosach é i SAM faoin ainm branda Cometriq, a chuirtear in iúl le haghaidh cóireáil ailse thyroid mheiteastatach thyroid. In 2016, foirmliú capsúl (Cabometyx) ceadaíodh é chun cóireáil a dhéanamh ar charcanaoma ardchille duánach, agus fuair an fhoirmliú céanna seo ceadú breise sna SA agus i gCeanada in 2019 chun cóireáil a dhéanamh ar charcinoma heipiteoceallach in othair a ndearnadh cóireáil orthu roimhe seo.

Is é AASraw monaróir gairmiúil Cabozantinib.

Cliceáil anseo le do thoil le haghaidh faisnéise luachan: Teagmhálacha linn

 

Tagairt

[1] Choueiri TK, Escudier B, Powles T, et al. Cabozantinib versus everolimus i gcarcinoma ardchille duánach (METEOR): torthaí deiridh ó thriail chéim 3 randamach, lipéad oscailte. Lancet Oncol. 2016; 17: 917–27.

[2] Tappenden P, Carroll C, Hamilton J, et al. Cabozantinib agus vandetanib d’ailse thyroid medullary neamh-inoiriúnaithe go háitiúil nó metastatach: athbhreithniú córasach agus samhail eacnamaíoch. Teicneolaíocht Sláinte Measúnú. 2019; 23: 1-144.

[3] George DJ, Hessel C, Halabi S, et al. Cabozantinib i gcoinne sunitinib d’othair gan chóireáil a bhfuil carcinoma cille duánach ardleibhéil acu a mbaineann riosca idirmheánach nó droch-riosca leo: anailís foghrúpa ar thriail CABOSUN Alliance A031203. Oinceolaí. 2019; 24: 1-5.

[4] Kurzrock R, Sherman SI, Ball DW, Forastiere AA, Cohen RB, Mehra R, Pfister DG, Cohen EE, Janisch L, Nauling F, Hong DS, Ng CS, Ye L, Gagel RF, Frye J, Muller T, Ratain MJ , Salgia R: Gníomhaíocht XL184 (Cabozantinib), inhibitor tyrosine kinase ó bhéal, in othair a bhfuil ailse thyroid medullary orthu. J Clin Oncol. 2011 Iúil 1; 29 (19): 2660-6. doi: 10.1200 / JCO.2010.32.4145. Epub 2011 23 Bealtaine.

[5] Abou-Alfa GK, Meyer T, Cheng AL, et al. Cabozantinib in othair a bhfuil carcinoma heipiteoceallacha chun cinn acu agus atá ag dul chun cinn. N Engl J Med. 2018; 379: 54-63.

[6] Riarachán Bia agus Drugaí na SA. Formheasann FDA cabozantinib le haghaidh carcinoma heipiteoceallach. Ar fáil ag: https://www.fda.gov/drugs/fda-approves-cabozantinib-hepatocellular-carcinoma Rochtainte 28 Lúnasa, 2019.

[7] Yakes FM, Chen J, Tan J, Yamaguchi K, Shi Y, Yu P, Qian F, Chu F, Bentzien F, Cancilla B, Orf J, You A, Laird AD, Engst S, Lee L, Lesch J, Chou YC , Joly AH: Cuireann Cabozantinib (XL184), inhibitor úrscéal MET agus VEGFR2, metastasis, angiogenesis, agus fás meall faoi chois ag an am céanna. Mol Ailse Ther. 2011 Nollaig; 10 (12): 2298-308. doi: 10.1158 / 1535-7163.MCT-11-0264. Epub 2011 Sep 16.

[8] “Cuireann cabozantinib drugaí ailse thyroid le PFS”. Cuireadh i gcartlann an bhunaidh é ar 2012-04-02. Aisghafa 24 Deireadh Fómhair 2011.

[9] “Ainmnithe agus Faomhadh Drugaí Dílleachta Cabozantinib”. Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA). 29 Samhain 2010. Aisghafa 11 Samhain 2020.

0 Is maith
6181 Radhairc

Is féidir leat mhaith freisin

Comments dúnta.