Táirgeann AASraw púdair NMN agus NRC ar an mórchóir!

Ceritinib

 

    1. Ceadaíodh Ceritinib le húsáid san AE
    2. Cur síos Ceritinib
    3. Conas a Oibríonn Ceritinib chun NSCLC a Chóireáil?
    4. Céard faoi Úsáidí Leighis Ceritinib?
    5. Conas Ceritinib a Stóráil (LDK378)?
    6. Cad é Fo-iarsmaí Ceritinib?
    7. Cad iad na Buntáistí Eile a Bhaineann Ceritinib i Staidéar?
    8. Faigheann Ceritinib Faomhadh Céadlíne FDA le haghaidh Ailse Scamhóg ALK-Dearfach

 

Ceadaíodh Ceritinib le húsáid san AE

Taispeánadh go bhfuil Ceritinib (CAS: 1032900-25-6) éifeachtach maidir le hothair a chóireáil a ndeachaigh a ngalar chun cinn le linn na cóireála nó go gairid ina dhiaidh sin crizotinib agus a bhfuil roghanna cóireála an-teoranta acu faoi láthair, chomh maith le hothair nár cuireadh cóireáil orthu roimhe seo. Maidir le sábháilteacht, ba chosúil go raibh na héifeachtaí díobhálacha le Ceritinib inbhainistithe go ginearálta.

Chinn an Ghníomhaireacht Leigheasra Eorpach dá bhrí sin gur mó buntáistí Ceritinib ná a rioscaí agus mhol sí go gceadófaí iad le húsáid san AE.

Tugadh ‘ceadú coinníollach’ do Ceritinib ar dtús mar go raibh níos mó fianaise le teacht faoin leigheas. De réir mar a chuir an chuideachta an fhaisnéis bhreise is gá ar fáil, aistríodh an t-údarú ó chead coinníollach go ceadú iomlán.

Caithfidh tú a bheith fiosrach faoin táirge seo, Lig dúinn tuilleadh faisnéise a léamh faoi Ceritinib:

 

Cur síos Ceritinib

Úsáidtear Ceritinib chun cóireáil a dhéanamh ar dhaoine fásta a bhfuil linfóma anaplaisteach kinase (ALK) -astatach metastatach orthu ailse scamhóg cille neamh-bheag (NSCLC) tar éis mainneachtain (tánaisteach ar fhriotaíocht nó éadulaingt) teiripe crizotinib roimhe seo. Tá atheagrú crómasómach ag thart ar 4% d’othair le NSCLC a ghineann géine comhleá idir EML4 (echinoderm microtubule-protein-like 4) agus ALK (lymphoma anaplastic kinase), a mbíonn gníomhaíocht kinase chomhshuiteach mar thoradh air a chuireann le carcinogenesis agus ar cosúil go dtiomáineann sé an feinitíopa urchóideach.

Feidhmíonn Ceritinib a éifeacht theiripeach trí chosc a chur ar autophosphorylation de ALK, fosphorylation ALK-idirghabhála den phróitéin comharthaíochta iartheachtach STAT3, agus iomadú cealla ailse atá spleách ar ALK. Tar éis cóireála le crizotinib (inhibitor ALK den chéad ghlúin), forbraíonn mórchuid na siadaí friotaíocht drugaí mar gheall ar sócháin in iarmhair lárnacha “geataire” na heinsíme. Mar thoradh ar an tarlú seo forbraíodh coscairí nua ALK dara glúin mar ceritinib chun friotaíocht crizotinib a shárú. Cheadaigh an FDA ceritinib in Aibreán 2014 mar gheall ar ráta freagartha ionadh ard (56%) i dtreo siadaí atá frithsheasmhach in aghaidh crizotinib agus tá stádas drugaí dílleachta ainmnithe aige.

 

Conas a Oibríonn Ceritinib chun NSCLC a Chóireáil?

Is coscóir roghnach agus láidir é Ceritinib ar lymphoma kinase anaplaisteach (ALK). I ngnáthfhiseolaíocht, Feidhmeanna ALK mar phríomhchéim i bhforbairt agus i bhfeidhm fíochán an néarchórais. Mar sin féin, bíonn tras-imlonnú agus comhleá crómasómach mar thoradh ar fhoirm oncóbach de ALK a raibh baint aige le dul chun cinn NSCLC. Mar sin gníomhaíonn Ceritinib chun an einsím mutated seo a chosc agus iomadú cille a stopadh, ag stopadh dul chun cinn ailse sa deireadh. Má mheastar gur teiripe ailse spriocdhírithe é ceritinib, is gá tástáil atá ceadaithe ag an FDA chun a fháil amach cé na hothair atá ina n-iarrthóirí ar ceritinib. Is í an tástáil seo, arna forbairt ag Roche, an Measúnacht CDx VENTANA ALK (D5F3) agus úsáidtear í chun othair NSCLC ALK-dearfach a shainaithint a bhainfeadh leas as cóireáil ceritinib.

Is é AASraw monaróir gairmiúil Ceritinib.

Cliceáil anseo le do thoil le haghaidh faisnéise luachan: bánTeagmhálacha linn

 

Céard faoi Úsáidí Leighis Ceritinib?

Is druga é Ceritinib (LDK378) a úsáidtear chun ailse scamhóg cille neamh-bheag a chóireáil atá scaipthe go codanna eile den chorp agus atá dearfach lymphoma kinase anaplaisteach (ALK). Tá staidéar á dhéanamh freisin ar chóireáil cineálacha eile ailse. Déanann Ceritinib an próitéin a dhéanann an géine ALK a bhlocáil. D’fhéadfadh blocáil an phróitéin seo stop a chur le fás agus leathadh cealla ailse. Is cineál inhibitor tyrosine kinase é Ceritinib.

 

Ceritinib

 

Conas Ceritinib a Stóráil (LDK378)?

Coinnigh Ceritinib (LDK378) sa choimeádán a tháinig sé isteach, dúnta go docht agus lasmuigh de leanaí. Déan é a stóráil ag teocht an tseomra agus amach ó sholas, barraíocht teasa agus taise (ní sa seomra folctha).

Ba cheart míochainí gan ainm a dhiúscairt ar bhealaí speisialta lena chinntiú nach féidir le peataí, leanaí agus daoine eile iad a ithe. Mar sin féin, níor chóir duit Ceritinib (LDK378) a shruthlú síos an leithreas. Ina áit sin, is é an bealach is fearr le do chógas a dhiúscairt ná trí chlár um thabhairt ar ais leigheas. Labhair le do chógaiseoir nó téigh i dteagmháil le do roinn truflais / athchúrsála áitiúil chun foghlaim faoi chláir éirí de thalamh i do phobal. Féach an Diúscairt Shábháilte FDA de shuíomh Gréasáin Leigheasra chun tuilleadh faisnéise a fháil mura bhfuil rochtain agat ar chlár beir leat.

Tá sé tábhachtach gach leigheas a choinneáil as radharc agus teacht ar leanaí mar go bhfuil coimeádáin iomadúla (cosúil le huaireoirí píopaí seachtainiúla agus iad siúd le haghaidh titeann súl, uachtair, paistí agus inhaladóirí) resistant le leanaí agus is féidir le leanaí óga iad a oscailt go héasca. Le leanaí óga a chosaint ó nimhiú, caipíní sábháilteachta glas a dhéanamh i gcónaí agus an cógais a chur i láthair sábháilte láithreach - ceann atá ar bun agus ar shiúl agus as a radharc agus a bhaint amach.

 

Cad é Fo-iarsmaí Ceritinib? 

Rudaí tábhachtacha le cuimhneamh faoi na fo-iarsmaí a bhaineann le ceritinib:

▪ Ní bhíonn an fo-iarsmaí go léir a liostaítear ag formhór na ndaoine.

▪ Is minic a bhíonn fo-iarsmaí intuartha i dtéarmaí a dtosaithe agus a ré.

▪ Tá fo-iarsmaí inchúlaithe beagnach i gcónaí agus rachaidh siad as feidhm tar éis na cóireála a bheith críochnaithe.

▪ Tá go leor roghanna ann chun fo-iarsmaí a íoslaghdú nó a chosc.

▪ Níl aon ghaol idir láithreacht nó déine fo-iarsmaí agus éifeachtacht an chógais.

 

Tá na fo-iarsmaí seo a leanas coitianta (a tharlaíonn níos mó ná 30%) d’othair a thógann ceritinib:

▪ Buinneach

▪ Tháinig laghdú ar haemaglóibin

▪ Méadú ar einsímí ae

▪ Nausea

▪ Urlacan

▪ Méadú ar creatiníne

▪ Pian bhoilg

▪ Tuirse

▪ Tháinig méadú ar ghlúcós

▪ Laghdú ar fosfáit

▪ Laghdú goile

Is é AASraw monaróir gairmiúil Ceritinib.

Cliceáil anseo le do thoil le haghaidh faisnéise luachan: bánTeagmhálacha linn

 

Is fo-iarsmaí nach bhfuil chomh coitianta iad na fo-iarsmaí seo (a tharlaíonn i thart ar 10-29%) d’othair a fhaigheann ceritinib:

▪ Constipation

▪ Tháinig méadú ar lipáis

▪ Neamhord esophageal (sruthán croí, dyspepsia, dysphagia)

▪ Rash

▪ Tháinig méadú ar bilirubin (iomlán)

Fo-iarmhairt thromchúiseach ach an-neamhchoitianta de ceritinib is ea niúmóine (at na scamhóga). Nuair a tharla an fo-iarmhairt seo, ba mhinic a bhí deacracht análaithe aige le casacht nó fiabhras ar ghrád íseal a raibh gá léi dul san ospidéal. D’fhéadfadh go mbeadh na comharthaí cosúil leis na hairíonna sin ó ailse scamhóg. Téigh i dteagmháil le do sholáthraí cúraim sláinte ar an bpointe boise má tá aon comharthaí nua nó comharthaí níos measa ort.

Fo-iarmhairt thromchúiseach ach an-neamhchoitianta eile de ceritinib is ea athruithe EKG. Níl gach fo-iarsmaí liostaithe thuas. Níl cuid acu atá annamh (a tharlaíonn i níos lú ná 10% d’othair) liostaithe anseo. Mar sin féin, ba cheart duit do sholáthraí cúraim sláinte a chur ar an eolas i gcónaí má bhíonn aon comharthaí neamhghnácha ort.

 

Ceritinib

 

Cad iad na Buntáistí Eile a Bhaineann Ceritinib i Staidéar?

In dhá cheann de na staidéir seo, a raibh 303 othar bainteach leo, níor cuireadh an leigheas i gcomparáid le haon chóireáil eile. Rinneadh an fhreagairt ar chóireáil a mheas ag úsáid scanadh coirp agus critéir chaighdeánaithe a úsáideadh le haghaidh siadaí soladacha, agus tugadh freagra iomlán nuair nach raibh aon chomharthaí den ailse fágtha ag an othar. I staidéar amháin mheas na dochtúirí cóireála gur léirigh 56% d’othair ar tugadh ceritinib (92 de 163) dóibh freagra iomlán nó páirteach ar an leigheas. Ba é meánfhad an fhreagra ná 8.3 mhí. Sa dara staidéar, ba é an ráta freagartha foriomlán ná 41% (57 as 140 othar) agus ba é 10.6 mhí an meánfhad freagartha.

Sa tríú staidéar i 231 othar, rinneadh comparáid idir ceritinib le ceimiteiripe caighdeánach (cógais chun ailse a chóireáil). Léirigh torthaí go raibh othair a tugadh ceritinib ina gcónaí ar feadh 5.4 mí ar an meán gan a ngalar ag dul in olcas (maireachtáil gan dul chun cinn) i gcomparáid le 1.6 mí in othair a tugadh ceimiteiripe caighdeánach dóibh.

Ceritinib Taispeánadh go raibh sé éifeachtach freisin maidir le cóireáil a chur ar othair nár cuireadh cóireáil orthu roimhe seo i staidéar i 376 othar. Bhí othair a tugadh ceritinib ina gcónaí ar feadh 16.6 mhí ar an meán gan a ngalar a bheith níos measa i gcomparáid le 8.1 mí in othair a dtugtar ceimiteiripe caighdeánach orthu.

 

Faigheann Ceritinib Faomhadh Céadlíne FDA le haghaidh Ailse Scamhóg ALK-Dearfach

Tá an ceadú le haghaidh ceritinib leathnaithe ag an FDA. Tá an gníomhaire ceadaithe anois mar chóireáil céadlíne in othair a bhfuil ailse scamhóg mheiteastatach, ALK-dearfach, neamh-bheagchealla orthu. Tá Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA) tar éis an ceadú le haghaidh ceritinib. Tá an gníomhaire ceadaithe anois mar chóireáil céadlíne in othair a bhfuil ailse scamhóg mheiteastatach, ALK-dearfach, neamhchealla beag orthu (NSCLC).

Ceadaíodh Ceritinib (LDK378) roimhe seo in 2014 le haghaidh NSCLC metastatach ALK-dearfach in othair a bhí tar éis dul chun cinn nó a bhí éadulaingt le crizotinib. Is coscóir roghnach ALK ó bhéal é an gníomhaire, le neart fiche uair níos mó ná crizotinib.

Tá an tásc nua bunaithe ar thorthaí na trialach ASCEND-4, ar foilsíodh a torthaí i mí Eanáir na bliana seo i Lancet. Rinne an triail randamú ar 376 othar le NSCLC méadastatach le hathchóiriú ALK ar ceritinib (189 othar) nó ar theiripe dúbailte platanam-pemetrexed (187 othar).

Ba é an príomhphointe deiridh ná maireachtáil gan dul chun cinn, agus bhí ceritinib níos éifeachtaí. Ba é an marthanais airmheánach saor ó dhul chun cinn ná 16.6 mhí leis an druga staidéir, i gcomparáid le 8.1 mí sa lámh cheimiteiripe, do chóimheas guaise de 0.55 (95% CI, 0.42-0.73; P <.0001).

Bhí an ráta freagartha foriomlán níos fearr freisin, ag 73% le ceritinib agus 27% le ceimiteiripe. Ba é an ré freagartha airmheánach ná 23.9 mí le ceritinib agus 11.1 mí le platanam / pemetrexed. Ag an bpointe seo, tá sonraí marthanais foriomlána neamhaibí. Thug an FDA ainmniúchán Teiripe Briste do Ceritinib, mar aon le hathbhreithniú tosaíochta ar theiripe céadlíne sa daonra othar seo.

Scrúdaigh staidéar ASCEND-4 rátaí freagartha in othair a bhfuil loit intomhaiste an lárchórais néaróg orthu. Ba é an ráta freagartha intracranial dearbhaithe ná 57% le ceritinib, i gcomparáid le 22% le ceimiteiripe.

Tharla teagmhais dhíobhálacha thromchúiseacha (AEanna) i 38% d’othair a ndearnadh cóireáil orthu le ceritinib, agus tharla AEanna as ar tháinig deireadh leis an druga i 12%. Chonacthas cur isteach dáileoige mar gheall ar AEanna i 77% d’othair ceritinib, agus bhí laghduithe dáileoige de dhíth ar 66%. I measc na AEanna is coitianta leis an druga in ASCEND-4 bhí buinneach, nausea, vomiting, tuirse agus pian bhoilg. “Léiríonn ceadú an lae inniu an chéad chéim eile i bhforbairt Zykadia mar rogha cóireála do NSCLC metastatach ALK-dearfach, rud a thugann an cógas tábhachtach seo do dhaonra othar ina bhfuil riachtanas ann fós,” a dúirt Bruno Strigini, POF Novartis Oncology, i bpreasráiteas.

Is é AASraw monaróir gairmiúil Ceritinib.

Cliceáil anseo le do thoil le haghaidh faisnéise luachan: bánTeagmhálacha linn

 

Tagairt

[1] Mano H: Oinceigin EML4-ALK: ag díriú ar thiománaí fáis riachtanach in ailse an duine. Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci. 2015; 91 (5): 193-201. doi: 10.2183 / pjab.91.193. [PubMed: 25971657].

[2] Soria JC, Tan DS, Chiari R, Wu YL, Paz-Ares L, Wolf J, et al. (Márta 2017). “Ceritinib céadlíne i gcoinne ceimiteiripe platanam-bhunaithe in ailse scamhóg neamhchealla beag-atheagraithe ALK (ASCEND-4): staidéar randamach, lipéad oscailte, céim 3”. Lancet. 389 (10072): 917–929.

[3] Xuan C, Gunduz V. “MARGADH NSCLC - Réamhaisnéis Dhomhanda Drugaí & Anailís ar an Margadh go 2025”. Forbairt & Seachadadh Drugaí. Samhain-Nollaig 2016.

[4] “Formheasann FDA Ceritinib d’ailse scamhóg ALK-Dearfach”. Medscape. 29 Aibreán, 2014.

[5] Au TH, Cavalieri CC, Stenehjem DD Ceritinib: Príomhaire do chógaiseoirí // Cleachtas cógaisíochta oinceolaíochta. - 2017. - Iml. 23 (8). - P. 611 (doi: 10.1177 / 1078155216672315).

[6] Nishio M, Murakami H, Horiike A, Takahashi T, Hirai F, Suenaga N, Tajima T, Tokushige K, Ishii M, Boral A, Robson M, Seto T: Staidéar Chéim I ar Ceritinib (LDK378) in Othair na Seapáine le hArdteistiméireacht, Ailse Scamhóige Neamh-Chealla Beag-Athshonraithe Kinase Lymphoma Anaplaisteach nó Tumors Eile. J Thorac Oncol. 2015 Iúil; 10 (7): 1058-66. doi: 10.1097 / JTO.0000000000000566. [PubMed: 26020125].

[7] Galkin AV, Melnick JS, Kim S, Hood TL, Li N, Li L, Xia G, Steensma R, Chopiuk G, Jiang J, Wan Y, Ding P, Liu Y, Sun F, Schultz PG, Grey NS, Warmuth M : NVP-TAE684 a aithint, inhibitor láidir, roghnach agus éifeachtúil de NPM-ALK. Proc Natl Acad Sci US A. 2007 2 Eanáir; 104 (1): 270-5. Epub 2006 Nollaig 21. [PubMed: 17185414].

[8] Marsilje TH, Pei W, Chen B, Lu W, Uno T, Jin Y, Jiang T, Kim S, Li N, Warmuth M, Sarkisova Y, Sun F, Steffy A, Pferdekamper AC, Li AG, Joseph SB, Kim Y , Liu B, Tuntland T, Cui X, Grey NS, Steensma R, WAN Y, Jiang J, Chopiuk G, Li J, Gordon WP, Richmond W, Johnson K, Chang J, Groessl T, He YQ, Phimister A, Aycinena A, Lee CC, Bursulaya B, Karanewsky DS, Seidel HM, Harris JL, Michellys PY: Sintéis, caidrimh struchtúir-gníomhaíochta, agus éifeachtúlacht in vivo an inhibitor lymphoma kinase anaplaisteach potent (ALK) núíosach potent agus roghnach 5-chloro-N2- (2-isopropoxy-5-methyl-4- (piperidin-4-il) phenyl) -N4- (2- (isopropylsulf onyl) phenyl) pyrimidine-2,4-diamine (LDK378) faoi láthair i gcéim 1 agus céim 2 cliniciúil trialacha. J Med Chem. 2013 Iúil 25; 56 (14): 5675-90. doi: 10.1021 / jm400402q. Epub 2013 Meitheamh 26. [PubMed: 23742252].

0 Is maith
98 Radhairc

Is féidir leat mhaith freisin

Comments dúnta.