Athbhreithniú Dacomitinib Dacomitinib: Conas NSCLC a Chóireáil? - AASraw
Táirgeann AASraw púdar Cannabidiol (CBD) agus Ola Riachtanach Cnáib ar an mórchóir!

Dacomitinib

 

  1. Formheasann FDA dacomitinib le haghaidh ailse scamhóg metastatach neamh-bheag
  2. Cad is Ailse Scamhóg Cille Neamh-Beag ann?
  3. Feidhm chliniciúil Dacomitinib in ailse scamhóg neamhchealla beag
  4. Athbhreithniú Dacomitinib
  5. Meicníocht gníomhaíochta Dacomitinib
  6. Úsáidí Dacomitinib
  7. Fo-iarsmaí Dacomitinib
  8. Cóireáil Ailse Scamhóg Cille Neamh-bheag: Dacomitinib VS Gefitinib
  9. Conas Púdar Dacomitinib a Cheannach ar líne?

 

FFormheasann DA dacomitinib le haghaidh ailse scamhóg metastatach neamh-bheag

Ar 27 Meán Fómhair, 2018, cheadaigh an Riarachán Bia agus Drugaí táibléad dacomitinib (VIZIMPRO, Pfizer Pharmaceutical Company) le haghaidh cóireála céadlíne d’othair a bhfuil metastatach orthu ailse scamhóg cille neamh-bheag (NSCLC) le gabhdóir fachtóir fáis eipidermach (EGFR) exon 19 scriosadh nó sócháin ionadaíochta exon 21 L858R mar a bhraitear le tástáil atá ceadaithe ag FDA.

Bhí an ceadú bunaithe ar thriail randamaithe, ilionad, lipéad oscailte, rialaithe gníomhach (ARCHER 1050; NCT01774721) ag comparáid idir sábháilteacht agus éifeachtúlacht dacomitinib le gefitinib i 452 othar le NSCLC metastatach neamh-inchúitithe. Ceanglaíodh ar othair gan aon teiripe roimh ré a bheith acu le haghaidh galar méadastatach nó galar athfhillteach le 12 mhí ar a laghad saor ó ghalair tar éis dóibh teiripe sistéamach neamh-EGFR TKI a chríochnú; stádas feidhmíochta 0 nó 1 de Ghrúpa Oinceolaíochta Chomhar an Oirthir; agus scriosadh EGFR exon 19 nó sócháin ionadaíochta exon 21 L858R. Rinneadh othair a randamú (1: 1) chun dacomitinib 45 mg a fháil ó bhéal uair amháin sa lá nó gefitinib 250 mg ó bhéal uair amháin sa lá go dtí go dtéann galair chun cinn nó go bhfuil siad tocsaineach do-ghlactha.

Léirigh an triail feabhas suntasach ar mharthanas saor ó dhul chun cinn; níor léiríodh aon fheabhsú ar an ráta freagartha foriomlán ná ar mharthanas foriomlán. An airmheán marthanais saor ó dhul chun cinn, mar a chinneann coiste athbhreithnithe neamhspleách. bhí 14.7 agus 9.2 mí sna hairm dacomitinib agus gefitinib, faoi seach (cóimheas guaise 0.59; 95% CI: 0.47, 0.74; p <0.0001).

Tá rabhaidh agus réamhchúraimí san fhaisnéis ar oideas maidir le galar scamhóg interstitial (ILD), buinneach, agus frithghníomhartha díobhálacha deirmeolaíocha. As 394 othar a fuair dacomitinib, tharla frithghníomhartha díobhálacha tromchúiseacha i 27%. Ba iad na frithghníomhartha díobhálacha is coitianta a raibh deireadh le dacomitinib ná buinneach agus ILD. Ba iad na frithghníomhartha díobhálacha is coitianta (> 20%) de dacomitinib ná buinneach, gríos, paronychia, stomatitis, goile laghdaithe, craiceann tirim, meáchan laghdaithe, alóipéice, casacht agus pruritus).

 

Cad is Ailse Scamhóg Cille Neamh-Beag ann?

Is é ailse scamhóg an ailse is coitianta ar fud an domhain, agus rinneadh níos mó ná dhá mhilliún cás nua a dhiagnóisiú go domhanda in 2018. Aithnítear thart ar 85 faoin gcéad de gach ailsí scamhóg mar chill neamh-bheag, agus tá thart ar 75 faoin gcéad díobh sin metastatach, nó ardleibhéil, ag an diagnóis .

EGFR is próitéin é a chuidíonn le cealla fás agus deighilt. Nuair a dhéantar géine EGFR a shaibhriú féadfaidh sé a bheith ina chúis leis an próitéin a bheith róghníomhach agus mar thoradh air sin foirmíonn cealla ailse. D’fhéadfadh sócháin EGFR tarlú i 10 go 35 faoin gcéad de tumaí NSCLC ar fud an domhain, agus is iad na sócháin ghníomhachtaithe is coitianta ná scriosadh in ionad exon 19 agus exon 21 L858R, arb ionann iad agus níos mó ná 80 faoin gcéad de na sócháin ghníomhachtaithe EGFR atá ar eolas. Tá baint ag an ngalar le rátaí ísle marthanais agus is dúshlán fós é dul chun cinn an ghalair.

Is é AASraw monaróir gairmiúil Dacomitinib.

Cliceáil anseo le do thoil le haghaidh faisnéise luachan: Teagmhálacha linn

 

Feidhm chliniciúil Dacomitinib in ailse scamhóg neamhchealla beag

Is é atá in Dacomitinib ná inhibitor tyrosine kinase EGFR dara glúin (TKI) a cheanglaíonn agus a chuireann cosc ​​ar fhochineál EGFR / Her1, Her2 agus Her4 le héifeachtacht atá inchomparáide le TKIanna eile. Sa triail ARCHER 1050, chuir dacomitinib feabhas ar mharthanas saor ó dhul chun cinn i gcomparáid le gefitinib, ag tacú le dacomitinib mar rogha cóireála céadlíne d’ailse scamhóg neamhchealla beag le sóchán íogair EGFR. Maidir leis an ráta níos airde d’imeachtaí díobhálacha, níor laghdaigh laghduithe dáileoige éifeachtúlacht dacomitinib agus d’fhéadfadh laghdú minicíochta agus déine imeachtaí díobhálacha a laghdú. Ag smaoineamh ar thírdhreach éabhlóideach ailse scamhóg neamhchealla beag EGFR-mutant, d’fhéadfadh comparáid ceann go ceann amach anseo idir dacomitinib agus osimertinib faisnéis thábhachtach a sholáthar chun an sceideal cóireála TKI is fearr a chinneadh.

 

Dacomitinib

 

Chuir minicíocht ard Ailse na Scamhóg Cealla Neamh-Bheag iallach orainn smaoineamh ar roghanna cóireála, conas modhanna éifeachtacha a fháil? Tar éis go leor staidéir chliniciúla, Dacomitinib molfar cóireáil do gach duine. Ar aghaidh, déanaimis féachaint ar Dacomitinib:

 

Athbhreithniú Dacomitinib

Is éard atá i Dacomitinib, atá deartha mar (2E) -N-16-4- (piperidin-1-il) ach-2-enamide, cuid quinazalone an-roghnach ó bhéal de na coscairí tyrosine kinase dara glúin arb iad is sainairíonna an ceangailteach dochúlaithe ag fearann ​​ATP de na fearainn kinase teaghlaigh receptor fachtóir fáis eipidermach. Cógas é Dacomitinib chun carcinoma scamhóg neamhchealla beag (NSCLC) a chóireáil. Is coscóir roghnach agus dochúlaithe é ar EGFR.

D'fhorbair Pfizer Inc Dacomitinib agus cheadaigh an FDA é ar 27 Meán Fómhair, 2018. Tugann roinnt fianaise sa litríocht le tuiscint go bhfuil acmhainn theiripeach dacomitinib sa tsamhail ailse ovártha epithelial, cé go bhfuil gá le tuilleadh imscrúduithe.

Chun anois, púdar Dacomitinib (CAS:1110813-31 4-) is féidir le AASraw ón tSín a sholáthar.

 

Meicníocht gníomhaíochta Dacomitinib

Is coscóir móilín beag dochúlaithe é Dacomitinib ar ghníomhaíocht theaghlach an ghabhdóra fhachtóra fáis eipidermaigh daonna (EGFR) (EGFR / HER1, HER2, agus HER4) tyrosine kinases. Faigheann sé cosc ​​dochúlaithe trí nascáil chomhfhiúsach leis na hiarmhair chistine i bhfearainn catalaíocha na ngabhdóirí HER. Taispeánadh go bhfuil IC50 6 nmol / L ag cleamhnas dacomitinib.

Tá ról ag teaghlach ErbB nó fachtóir fáis eipidermach (EGF) i bhfás meall, metastasis, agus friotaíocht cóireála trí bhealaí trasdula comhartha iartheachtacha a ghníomhachtú mar Ras-Raf-MAPK, PLCgamma-PKC-NFkB agus PI3K / AKT tríd an tyrosine fosphorylation kinase-tiomáinte ag an carboxy-terminus.1 Taispeánann thart ar 40% de na cásanna aimpliú ar ghéine EGFR agus cuireann 50% de na cásanna sóchán EGFRvIII i láthair a léiríonn scriosadh a tháirgeann gníomhachtú leanúnach ar fhearann ​​tyrosine kinase an ghabhdóra.

 

Úsáidí Dacomitinib

Tá Dacomitinib ceadaithe chun cóireáil a dhéanamh ar: Ailse scamhóg cille neamh-bheag (NSCLC) a bhfuil metastasized (scaipthe go codanna eile den chorp). Úsáidtear é mar chóireáil céadlíne in othair a bhfuil sócháin áirithe géine EGFR ag a gcuid tumaí.

Tá staidéar á dhéanamh freisin ar Dacomitinib i gcóireáil cineálacha eile ailse.

 

Fo-iarsmaí Dacomitinib

Rudaí tábhachtacha le cuimhneamh faoi fho-iarsmaí dacomitinib:

▪ Ní bheidh an chuid is mó de na fo-iarsmaí dacomitinib liostaithe anseo ag mórchuid na ndaoine.

▪ Is minic a bhíonn fo-iarsmaí dacomitinib intuartha i dtéarmaí a dtosaithe, a ré agus a déine.

▪ Feabhsóidh fo-iarsmaí dacomitinib tar éis an teiripe a bheith críochnaithe.

▪ D’fhéadfadh fo-iarsmaí dacomitinib a bheith soláimhsithe go leor. Tá go leor roghanna ann chun fo-iarsmaí dacomitinib a íoslaghdú nó a chosc.

Is é AASraw monaróir gairmiúil Dacomitinib.

Cliceáil anseo le do thoil le haghaidh faisnéise luachan: Teagmhálacha linn

 

Tá na fo-iarsmaí seo a leanas coitianta (a tharlaíonn níos mó ná 30%) d’othair a thógann dacomitinib:

▪ Gríos craicinn

▪ Ionfhabhtú ingne baictéarach nó fungach (paronychia)

▪ Craiceann tirim

▪ Albamain íseal

▪ Cailciam íseal

▪ Leibhéil arda glúcóis fola

▪ Buinneach

▪ Sores béal

▪ Laghdú goile

▪ Anemia (haemaglóibin íseal)

▪ Líon íseal cille fola bán

▪ Einsímí ae méadaithe

 

Is fo-iarsmaí nach bhfuil chomh coitianta iad seo (a tharlaíonn i 10-29%) d’othair a fhaigheann dacomitinib:

▪ Pian cófra

▪ Insomnia

▪ Caillteanas gruaige

▪ Itching

▪ Deargacht, at agus pian ar phalms na lámha agus / nó boinn na gcosa

▪ Leibhéil ísle potaisiam, maignéisiam agus sóidiam

▪ Meáchain caillteanas

▪ Nausea

▪ Constipation

▪ Pian géaga

▪ Pian mhatánchnámharlaigh

▪ Laigeacht / easpa fuinnimh

Athlasadh nó ionfhabhtú na súile

▪ Creatinine serum méadaithe

▪ Casacht, comharthaí nasal agus comharthaí, deacracht análaithe agus ionfhabhtú an chonair riospráide uachtarach

Níl gach fo-iarsmaí liostaithe thuas. Ní liostaítear fo-iarsmaí atá fíor-annamh - a tharlaíonn i níos lú ná thart ar 10 faoin gcéad d’othair - anseo. Ach ba cheart duit do sholáthraí cúraim sláinte a chur ar an eolas i gcónaí má bhíonn aon comharthaí neamhghnácha ort.

 

Cóireáil Ailse Scamhóg Cille Neamh-bheag: Dacomitinib VS Gefitinib

I measc na n-othar a bhfuil ailse scamhóg mheiteastatach neamh-inchinn mheitastatach neamh-inchinn (NSCLC) acu, feabhsaíonn dacomitinib céadlíne marthanacht saor ó dhul chun cinn (PFS) thar gefitinib, de réir staidéir chéim 3 a foilsíodh in The Lancet Oncology.Dacomitinib

Úsáidtear coscairí EGFR-tyrosine kinase den chéad ghlúin, lena n-áirítear gefitinib, sa chéad líne d’othair a bhfuil galar suite EGFR orthu, arb ionann iad agus idir 10% agus 44% de na adenocarcinomas scamhóg go léir. Níor chinn staidéar roimhe seo an bhfuil EGFR-TKIs dara glúin níos fearr ná an éagsúlacht chéad ghlúine.

Maidir leis an staidéar randamach lipéad oscailte seo (ARCHER 1050; Aitheantóir ClinicalTrials.gov: NCT01774721), a thug na húdair faoi deara gurb é an chéad staidéar céim 3 é chun EGFR-TKI dara glúin a chur i gcomparáid le EGFR-TKI den chéad ghlúin sa suíomh seo , chláraigh taighdeoirí 452 othar chun dacomitinib (227 othar) nó gefitinib (225 othar) a fháil. Ní raibh othair le metastases inchinne incháilithe.

Ag meántréimhse leantach de 22.1 mí, ba é 14.7 mí an t-airmheán PFS do dacomitinib vs 9.2 mhí do gefitinib; B’fhearr le hanailísí foghrúpaí dacomitinib freisin. Taifeadadh dhá cheann déag de fhreagraí iomlána sa ghrúpa dacomitinib vs 4 sa ghrúpa gefitinib. Bhí na rátaí freagartha oibiachtúla cosúil, áfach (75% do dacomitinib agus 72% do gefitinib; P = .4234).

Bhí teagmhas díobhálach tromchúiseach a bhain le cóireáil (AE) ag aon othar is fiche a fuair dacomitinib; bhí sé seo fíor i gcás 10 n-othar a fuair gefitinib. Tuairiscíodh básanna a bhain le cóireáil do 2 othar a fuair dacomitinib vs 1 do gefitinib.

Tháinig na húdair ar an gconclúid go raibh “cóireáil dacomitinib níos fearr ná gefitinib maidir le [PFS] agus fad an fhreagra i gcóireáil chéadlíne d’othair a bhfuil NSCLC sóchán-dearfach EGFR acu agus ba cheart é a mheas mar rogha cóireála nua don daonra seo. "

 

Conas Púdar Dacomitinib a Cheannach ar líne?

Tá go leor soláthróirí / déantúsóirí púdar dacomitinib ar an margadh, tá sé an-tábhachtach ceann fíor a fháil do gach pobal a dteastaíonn an táirge seo uathu go práinneach. Nuair a shocraíonn muid púdar dacomitinib a cheannach ar an margadh, caithfimid tuilleadh faisnéise a fhoghlaim faoi, fios a bheith againn conas é a úsáid agus a mheicníocht gníomhaíochta, aon rioscaí nuair a ghlacann muid púdar dacomitinib…. Ina theannta sin, caithfidh imní a bheith ar phraghas agus ar cháilíocht sula gceannaítear é.

Tar éis dúinn suirbhéanna a dhéanamh ar shonraí ón margadh, i gcomparáid le go leor soláthróirí, féachann AASraw ar roghanna maithe do na daoine sin atá ag iarraidh go leor a cheannach púdar dacomitinib, rinneadh a dtáirgeadh a rialú go docht faoi riocht cGMP, is féidir an cháilíocht a rianú ag am ar bith agus féadfaidh siad gach tuarascáil tástála a sholáthar nuair a ordaíonn tú é. Maidir leis na costais / praghas púdar dacomitinib, ba cheart go mbeadh sé réasúnta, i mo shúile. Toisc go bhfuair mé go leor praghsanna ó sholáthraithe éagsúla, i gcomparáid le cáilíocht, sílim nach droch-rogha a bheidh in aasraw.

 

Tagairt

[1] Kobayashi Y, Fujino T, Nishino M, et al. Sócháin EGFR T790M agus C797S mar mheicníochtaí frithsheasmhachta faighte ar dacomitinib. J Thorac Oncol. 2018; 13 (5): 727–731. doi: 10.1016 / j.jtho.2018.01.009.

[2] Kris MG, Camidge DR, Giaccone G, et al. Ag díriú ar aberrations HER2 mar thiománaithe inghníomhaithe in ailsí scamhóg: triail chéim II den dacomitinib inhibitor tyrosine kinase pan-HER in othair a bhfuil siadaí HER2-mutant nó aimplithe acu. Ann Oncol. 2015; 26 (7): 1421–1427. doi: 10.1093 / annonc / mdv383.

[3] Páirc K, Tan EH, O'Byrne K, et al. Afatinib i gcoinne gefitinib mar chóireáil céadlíne d’othair a bhfuil ailse scamhóg neamh-bheagchealla sóchán-dearfach EGFR orthu (LUX-Scamhóg 7): triail rialaithe céim 2B, lipéad oscailte, randamach. Lancet Oncol. 2016; 17 (5): 577–589. doi: 10.1016 / S1470-2045 (16) 30033-X.

[4] Lacouture ME, Keefe DM, Sonis S, et al. Staidéar ar chéim II (ARCHER 1042) chun cóireáil phróifiolacsach ar theagmhais dhíobhálacha dermatologic agus gastrointestinal a spreagtar ag dacomitinib a mheas in ard-ailse scamhóg neamhchealla beag. Ann Oncol. 2016; 27 (9): 1712–1718. doi: 10.1093 / annonc / mdw227.

[5] Reckamp KL, Giaccone G, Camidge DR, et al. Triail chéim 2 de dacomitinib (PF - 00299804), inhibitor pan-HER ó bhéal, dochúlaithe (gabhdóir fachtóir fáis eipidermach daonna), in othair a bhfuil ailse scamhóg cille neamh-bheag chun cinn acu tar éis cliseadh ceimiteiripe agus erlotinib roimhe seo. Ailse. 2014; 120 (8): 1145–1154. doi: 10.1002 / cncr.28561.

[6] Engelman JA, Zejnullahu K, Mitsudomi T, et al. Mar thoradh ar aimpliú MET tá friotaíocht gefitinib in ailse scamhóg trí chomharthaíocht ERBB3 a ghníomhachtú. Eolaíocht. 2007; 316 (5827): 1039–1043. doi: 10.1126 / eolaíocht.1141478.

[7] Liu X, Wang P, Zhang C, et al. Gabhdóir fachtóir fáis eipidermach (EGFR): Réalta ag ardú i ré na míochaine beachtais ar ailse scamhóg. Oncotarget. 2017; 8 (30): 50209–50220.

[8] Girard N. Torthaí a bharrfheabhsú i NSCLC sóchán-dearfach EGFR: cén t-inhibitor tyrosine kinase agus cathain? Future Oncol 2018.

[9] Inoue A, Kobayashi K, Maemondo M, et al. Torthaí marthanais foriomlána deiridh NEJ002, triail chéim III a dhéanann comparáid idir gefitinib agus carboplatin (CBDCA) móide paclitaxel (TXL) mar an chóireáil chéadlíne d’ailse scamhóg cille neamh-bheag chun cinn (NSCLC) le sócháin EGFR. J Clin Oncol 2011; 29: 7519.

[10] Seicheamh LV, Yang JC, Yamamoto N, et al. Staidéar ar chéim III ar afatinib nó cisplatin móide pemetrexed in othair a bhfuil adenocarcinoma scamhóg méadastatach orthu le sócháin EGFR. J Clin Oncol 2013; 31: 3327-34.

[11] Lín JJ, Cardarella S, Lydon CA, et al. Marthanais Cúig Bliana in Adenocarcinoma Scamhóg Metastatach Frithpháirteach EGFR Déileáilte le EGFR-TKIs. J Thorac Oncol 2016; 11: 556-65.

0 Is maith
2047 Radhairc

Is féidir leat mhaith freisin

Comments dúnta.