Iarrthóirí drugaí Alzheimer (druga AD): J147, CMS121, CAD31

Sa lá atá inniu ann, tá Alzheimer ar thús cadhnaíochta i dtaighde bithleighis. Tá taighdeoirí ag obair chun an oiread gnéithe agus is féidir de ghalar Alzheimer agus deirmias eile a nochtadh. Chuir cuid den dul chun cinn is suntasaí solas ar an gcaoi a dtéann Alzheimer i bhfeidhm ar an inchinn. Tá súil againn go mbeidh cóireálacha nua mar thoradh ar an tuiscint níos fearr seo. Tá go leor cineálacha cur chuige féideartha á n-imscrúdú ar fud an domhain faoi láthair.

Drugaí meáchain caillteanas 2,4-Dinitrophenol (DNP) sochair i bodybuilding

Thosaigh Saotharlann Cellular Neurobiology Salk le dhá cheimiceán a fuarthas i bplandaí a léirigh airíonna míochaineacha: fisetin, táirge nádúrtha a dhíorthaítear ó thorthaí agus glasraí, agus curcumin, ó thromchúiseach na curaí. As seo, shínigh an fhoireann trí cinn Druga AD iarrthóirí bunaithe ar a gcumas chun néaróin a chosaint ó thocsaineachtaí iomadúla a bhaineann leis an inchinn atá ag dul in aois. Léirigh an saotharlann go raibh na trí iarrthóir sintéiseacha seo (ar a dtugtar CMS121, CAD31 agus J147), chomh maith le fisetin agus curcumin, laghdaigh na marcóirí móilíneacha ag dul in aois, chomh maith leis an néaltrú, agus leathnaíodh saolré meánach lucha nó cuileoga.

Go suntasach, léirigh an grúpa go bhfuil na bealaí móilíneacha atá ag gabháil leis na hiarrthóirí drugaí AD seo mar an gcéanna le dhá chomhdhúile sintéiseach eile a ndearnadh dea-thaighde orthu agus is eol dóibh saolré a lán ainmhithe a leathnú. Ar an gcúis seo, agus bunaithe ar thorthaí a gcuid staidéir roimhe seo, deir an fhoireann fisetin, curcumin agus na trí iarrthóir drugaí AD go léir a chomhlíonann an sainmhíniú ar a bheith geroneuroprotectors.

Tá staidéir eile sa saotharlann ag cinneadh an bhfuil éifeacht ag na comhdhúile seo ar orgáin lasmuigh den inchinn. "Má tá buntáistí ag na drugaí seo do chórais chomhlachtaí eile, mar shampla feidhm duáin agus sláinte muscle iomlán a choinneáil, d'fhéadfaí iad a úsáid ar bhealaí breise chun galair aosú a chóireáil nó a chosc," a deir Schubert.

- Iarrthóirí drugaí Alzheimer (druga AD): J147

Curcumin, is é príomh-chomhábhar an turais Indiach curaí Indiach, cumaisc multitarget a laghdaíonn athlasadh, táirgeadh ROS, tocsaineacht amyloid, agus excitotoxicity, agus tá sé an-éifeachtach i samhlacha creimire AD. Mar sin féin, tá gníomhaíocht neurotrófaigh an-íseal ag curcumin, bochtaineacht bhocht, agus bochtainn inchinn. Chun feabhas a chur ar ghníomhaíocht neurotrófaigh agus ar chobhsaíocht meitibileach curcumin, d'úsáidamar ceimic athbhreithnithe SAR chun feabhas a chur ar airíonna cógaseolaíochta agus ag an am céanna ag méadú a chumais agus gnéithe dá ghníomhaíochtaí bitheolaíocha. I dtús báire, athraíodh an córas diketo an-labrach curcumin go pyrazole chun CNB-001 a dhéanamh, le cobhsaíocht fheabhsaithe agus gníomhaíocht neuroprotective thar curcumin. Léirigh taiscéalaíocht sistéamach ar ghrúpaí ar thrí fáinne feinile de CNB-001 nach bhfuil na grúpaí hidroicile riachtanach le haghaidh gníomhaíochta sna seacht gcinn tástála scagtha. Dá bharr gur cuireadh dhá ghrúpa meitile leis an bhfáinne feinile ceangailte leis an pyrazole le CNB-023 le cumhacht feabhsaithe thar CNB-001. Mar sin féin, tá CNB-023 an-lipophilic (cLogP = 7.66), agus tá dliteanais iomadúla ag comhdhúile le lipophilicity ard. Chun an lipophilicity a laghdú agus na ceanglais struchtúrtha íosta le haghaidh gníomhaíochta a aithint, rinneadh ceann de na dhá ghrúpa cinnamil a bhaint agus baineadh móilín beag an-chumasach ar bharrfheabhsúcháin eile J147. Is é J147 uaireanta níos mó ná 5-10 i ngach ceann de na tástálacha scagtha mar CNB-001, cé nach bhfuil gníomhaíocht beag nó aon ghníomhaíocht ag curcumin in aon tsay. Ní hamháin go bhfuil J147 an-chumhachtach ach freisin tá dea-airíonna fisiceimiceacha aige (MW = 350, cLogP = 4.5, tPSA = 42). J147 (1146963-51 0-) go mór i múnlaí gnáth aois agus AD ina bhfuil éifeachtúlacht therapach gan íoc aige.