Iarrthóirí drugaí Alzheimer (drugaí AD): J147, CMS121, CAD31

Iarrthóirí drugaí Alzheimer (druga AD): J147, CMS121, CAD31

Postáilte ar 07/10/2022 by An Dr Monique Scríobh i J147.

" Is cineál néaltraithe é galar Alzheimer, an chúis is coitianta le néaltrú a chuireann fadhbanna cuimhne, smaointeoireachta agus iompair faoi deara. De ghnáth bíonn comharthaí le feiceáil de réir a chéile agus téann siad in olcas le himeacht ama, ag éirí dian go leor le cur isteach ar ghníomhaíochtaí laethúla. Is galar Alzheimer é 60% go 80% de chásanna néaltraithe. Agus, i gcás go leor galair, mar ghalar Alzheimer (AD) agus ailse, is é seanaois an fachtóir riosca is mó. "

1.Cad é Alzheimer's agus Geroprotectors(GNPs)
2.Cause galar Alzheimer
Iarrthóirí drugaí 3.Alzheimer (druga AD): J147, CMS121, CAD31
4.Conclusion

1.Cad é Alzheimer's agus Geroprotectors(GNPs)

Is é Alzheimer an chúis is coitianta le néaltrú, is cineál néaltraithe é a chruthaíonn fadhbanna le cuimhne, smaointeoireacht agus iompar. Is gnách go bhforbraíonn na comharthaí go mall agus éiríonn siad níos measa le himeacht ama, ag éirí dian go leor le cur isteach ar thascanna laethúla.Galar Alzheimer cuntais 60 faoin gcéad go dtí 80 faoin gcéad de na cásanna i néaltrú. Agus is é sean-aoise an fachtóir riosca is mó do go leor galair, lena n-áirítear galar Alzheimer (AD) agus ailse.

Geroprotectors, is senotherapeutic é a bhfuil sé d'aidhm aige difear a dhéanamh ar an mbunchús a bhaineann le dul in aois agus galair a bhaineann le haois, agus dá bhrí sin leanann saolré ainmhithe. D'aithin taighde New Salk fo-aicme uathúil de na comhdhúile seo, garoneuroprotectors (OTNanna), atá ina n-iarrthóirí drugaí AD agus cuireann siad mall ar an bpróiseas ag dul in aois i lucha.

( 9 21 13 ) ↗

2.Cause galar Alzheimer

Creideann taighdeoirí nach cúis amháin atá leis an ngalar Alzheimer. Conas a fhaigheann tú galar Alzheimer? Is dóigh go bhforbróidh an galar ó iliomad fachtóirí, mar shampla géineolaíocht, stíl mhaireachtála agus an timpeallacht. Tá tosca aitheanta ag eolaithe a mhéadaíonn an baol Alzheimer. Cé nach féidir roinnt fachtóirí riosca - aois, stair theaghlaigh agus oidhreacht - a athrú, tugann fianaise atá ag teacht chun cinn le tuiscint go bhféadfadh go mbeadh tosca eile ann ar féidir linn tionchar a imirt orthu.

-Agus

Is é an fachtóir riosca is mó atá ar eolas le haghaidh Alzheimer ná aois a mhéadú, ach ní gnáthchuid den aosú é Alzheimer. Cé go méadaíonn aois an riosca, ní cúis dhíreach Alzheimer í.

Tá formhór na ndaoine a bhfuil an galar orthu 65 agus níos sine. Tar éis 65 bliana d’aois, déantar an riosca a bhaineann le Alzheimer a dhúbailt gach cúig bliana. Tar éis aois 85, sroicheann an riosca beagnach aon trian.

-Family stair

Is fachtóir riosca láidir eile stair teaghlaigh. Is dócha go n-éireoidh leo siúd a bhfuil tuismitheoir, deartháir nó deirfiúr acu le Alzheimer an galar a fhorbairt. Méaduithe an riosca má tá breoiteacht ag níos mó ná aon duine den teaghlach.

-Géineolaíocht (oidhreacht)

Tá a fhios ag eolaithe go bhfuil géinte páirteach i Alzheimer's. Bíonn tionchar ag dhá chatagóir de ghéinte an bhfuil galar ag forbairt duine: géinte rioscaí agus géinte cinntéaracha.

-Ní díobháil

Tá nasc idir gortú cloigeann agus riosca néaltraithe sa todhchaí. Cosain d’inchinn trí do chrios sábhála a shlánú, do chlogad a chaitheamh agus tú ag glacadh páirte i spóirt, agus do theach a “phromhadh”.

-Teagmháil le ceann an duine

Cuidíonn cuid de na fianaise is láidre le sláinte inchinn le sláinte an chroí. Déanann an ceangal seo ciall, toisc go gcothaíonn ceann de na líonraí is saibhre de soithigh fola ar an inchinn, agus tá an croí freagrach as an fhuil a phumpáil trí na soithigh fola seo don inchinn.

( 12 24 23 ) ↗

Iarrthóirí drugaí 3.Alzheimer (druga AD): J147, CMS121, CAD31

Sa lá atá inniu ann, tá Alzheimer ar thús cadhnaíochta i dtaighde bithleighis. Tá taighdeoirí ag obair chun an oiread gnéithe agus is féidir de ghalar Alzheimer agus deirmias eile a nochtadh. Chuir cuid den dul chun cinn is suntasaí solas ar an gcaoi a dtéann Alzheimer i bhfeidhm ar an inchinn. Tá súil againn go mbeidh cóireálacha nua mar thoradh ar an tuiscint níos fearr seo. Tá go leor cineálacha cur chuige féideartha á n-imscrúdú ar fud an domhain faoi láthair.

Drugaí meáchain caillteanas 2,4-Dinitrophenol (DNP) sochair i bodybuilding

Thosaigh Saotharlann Cellular Neurobiology Salk le dhá cheimiceán a fuarthas i bplandaí a léirigh airíonna míochaineacha: fisetin, táirge nádúrtha a dhíorthaítear ó thorthaí agus glasraí, agus curcumin, ó thromchúiseach na curaí. As seo, shínigh an fhoireann trí cinn Druga AD iarrthóirí bunaithe ar a gcumas chun néaróin a chosaint ó thocsaineachtaí iomadúla a bhaineann leis an inchinn atá ag dul in aois. Léirigh an saotharlann go raibh na trí iarrthóir sintéiseacha seo (ar a dtugtar CMS121, CAD31 agus J147), chomh maith le fisetin agus curcumin, laghdaigh na marcóirí móilíneacha ag dul in aois, chomh maith leis an néaltrú, agus leathnaíodh saolré meánach lucha nó cuileoga.

Go suntasach, léirigh an grúpa go bhfuil na bealaí móilíneacha atá ag gabháil leis na hiarrthóirí drugaí AD seo mar an gcéanna le dhá chomhdhúile sintéiseach eile a ndearnadh dea-thaighde orthu agus is eol dóibh saolré a lán ainmhithe a leathnú. Ar an gcúis seo, agus bunaithe ar thorthaí a gcuid staidéir roimhe seo, deir an fhoireann fisetin, curcumin agus na trí iarrthóir drugaí AD go léir a chomhlíonann an sainmhíniú ar a bheith geroneuroprotectors.

Tá staidéir eile sa saotharlann ag cinneadh an bhfuil éifeacht ag na comhdhúile seo ar orgáin lasmuigh den inchinn. "Má tá buntáistí ag na drugaí seo do chórais chomhlachtaí eile, mar shampla feidhm duáin agus sláinte muscle iomlán a choinneáil, d'fhéadfaí iad a úsáid ar bhealaí breise chun galair aosú a chóireáil nó a chosc," a deir Schubert.

- Iarrthóirí drugaí Alzheimer (druga AD): J147

Curcumin, is é príomh-chomhábhar an turais Indiach curaí Indiach, cumaisc multitarget a laghdaíonn athlasadh, táirgeadh ROS, tocsaineacht amyloid, agus excitotoxicity, agus tá sé an-éifeachtach i samhlacha creimire AD. Mar sin féin, tá gníomhaíocht neurotrófaigh an-íseal ag curcumin, bochtaineacht bhocht, agus bochtainn inchinn. Chun feabhas a chur ar ghníomhaíocht neurotrófaigh agus ar chobhsaíocht meitibileach curcumin, d'úsáidamar ceimic athbhreithnithe SAR chun feabhas a chur ar airíonna cógaseolaíochta agus ag an am céanna ag méadú a chumais agus gnéithe dá ghníomhaíochtaí bitheolaíocha. I dtús báire, athraíodh an córas diketo an-labrach curcumin go pyrazole chun CNB-001 a dhéanamh, le cobhsaíocht fheabhsaithe agus gníomhaíocht neuroprotective thar curcumin. Léirigh taiscéalaíocht sistéamach ar ghrúpaí ar thrí fáinne feinile de CNB-001 nach bhfuil na grúpaí hidroicile riachtanach le haghaidh gníomhaíochta sna seacht gcinn tástála scagtha. Dá bharr gur cuireadh dhá ghrúpa meitile leis an bhfáinne feinile ceangailte leis an pyrazole le CNB-023 le cumhacht feabhsaithe thar CNB-001. Mar sin féin, tá CNB-023 an-lipophilic (cLogP = 7.66), agus tá dliteanais iomadúla ag comhdhúile le lipophilicity ard. Chun an lipophilicity a laghdú agus na ceanglais struchtúrtha íosta le haghaidh gníomhaíochta a aithint, rinneadh ceann de na dhá ghrúpa cinnamil a bhaint agus baineadh móilín beag an-chumasach ar bharrfheabhsúcháin eile J147. Is é J147 uaireanta níos mó ná 5-10 i ngach ceann de na tástálacha scagtha mar CNB-001, cé nach bhfuil gníomhaíocht beag nó aon ghníomhaíocht ag curcumin in aon tsay. Ní hamháin go bhfuil J147 an-chumhachtach ach freisin tá dea-airíonna fisiceimiceacha aige (MW = 350, cLogP = 4.5, tPSA = 42). J147 (1146963-51-0) go mór i múnlaí gnáth aois agus AD ina bhfuil éifeachtúlacht therapach gan íoc aige.

Is féidir imní duine éigin a dhéanann J147 a dhíghrádú go haimíní / hiodraisíní aramatacha a d’fhéadfadh a bheith carcanaigineach. Chun an fhéidearthacht seo a iniúchadh, rinneadh staidéar ar chobhsaíocht meitibileach J147 i micreascóim, i bplasma luch, agus in vivo. Taispeánadh go J147 (1146963-51-0) a dhíghrádú go dtí aimínaí nó hiodraisíní aramatacha, go bhfuil an scafall go héasca cobhsaí, agus go ndéantar é a mhodhnú go dhá nó trí mheitibileachtaí ocsaídiúcháin i microsóim an duine, an luch, na moncaí, agus na meicnís ae ae. Chun sábháilteacht na meitibilítí seo a scrúdú, ní mór dúinn na trí mheitibilít mhicreamachóim ae daonna a shintéisiú agus rinneadh measúnú orthu ar ghníomhaíocht bhitheolaíoch sna tástálacha neuroprotection. Níl aon cheann de na meitibilítí seo tocsaineach, agus tá gníomhaíochtaí bitheolaíocha ag go leor de na meitibilítí cosúil le himeachtaí J147.

- Iarrthóirí drugaí Alzheimer (druga AD): CMS121

Is é CMS121 an díorthach de fisetin. Le cúpla bliain anuas, léirigh muid gur móilín gníomhach ó bhéal, neuroprotective, agus a fheabhsaíonn cognaíocht é an fisetin flavonoid i roinnt samhlacha ainmhithe de neamhoird CNS. Tá gníomhaíocht dhíreach frithocsaídeoirí ag Fisetin agus is féidir leis na leibhéil intracellular de GSH a choinneáil faoi strus. Ina theannta sin, tá gníomhaíocht neurotrófach agus frith-athlastach ag fisetin. Tugann an raon leathan gníomhartha seo le tuiscint go bhfuil sé de chumas ag fisetin cailliúint feidhme néareolaíoch a bhaineann le neamhoird iolracha a laghdú. Mar sin féin, tá fisetin teoranta ag a EC50 réasúnta ard i dtástálacha cille-bhunaithe (2-5 μM), lipophilicity íseal (cLogP 1.24), tPSA ard (107), agus droch-bhith-infhaighteacht le haghaidh tuilleadh forbartha mar iarrthóir drugaí.

Ba é an dúshlán ná cumhacht fisetin a fheabhsú i go leor bealaí neuroprotective agus ag an am céanna athrú a dhéanamh ar a chuid airíonna fisiceimiceacha a bheith níos comhsheasmhach leis na drugaí CNS rathúla (meáchan móilíneach ≤ 400, cLogP ≤ 5, tPSA ≤ 90, HBD ≤ 3, HBA ≤ 7). Úsáideadh dhá chur chuige difriúil chun fiséitín a fheabhsú. Sa chéad uair, modhnófar na grúpaí hidroicile éagsúla ar bhealach córasach chun meitibítí sulfáit / glucuronidate a d'fhéadfadh a bheith ann a dhíchur. Sa dara cur chuige, athraíodh an scafallán flavone chuig ciúbóine, agus ag an am céanna gnéithe eochair-struchtúracha fisetin a chothabháil. Ag baint úsáide as ár gcur chuige ilfhionnachtana drugaí fionnachtana, ghinamar roinnt díorthaigh le gníomhaíochtaí mórfheabhsaithe sa ocsaítosis neuroprotective agus i tástálacha ischemia vitro. Coinníodh trí ghníomhaíocht bhreise fisetin sna díorthaigh, lena n-áirítear cothabháil GSH, cosc ar ghníomhachtú microglial baictéaraithe lipopolysaccharide baictéarach (LPS), agus difreáil ceall PC12, beart gníomhaíochta neurotrófaigh. Díorthaigh flavone Tá CMS-140 agus derivative quinolone CMS-121 uaireanta 600 agus 400 níos mó potent, faoi seach, ná fisetin sa tsástacht ischemia (Figiúr. Dá bhrí sin, is féidir na tréithe multitarget a bhaineann le polyphenol a chothabháil agus feabhas a chur ar an bhfearasceimiceach agus airíonna cógaseolaíocha an chumaisc.

- Iarrthóirí drugaí Alzheimer (druga AD): CAD31

Bhí na héifeachtaí fiseolaíocha iomadúla uile de CAD31 fabhrach i gcomhthéacs cosc a chur ar roinnt de na himeachtaí tocsaineacha i ngalar neurodegenerative a bhaineann le seanaoise.

Is iarrthóir drugaí galar Alzheimer (AD) é CAD31 a roghnaíodh ar bhonn a chumais chun macasamhlú cealla réamhtheachtaí néaróg gas-dhíorthaithe gascheall a spreagadh chomh maith le lucha APPswe / PS1ΔE9 AD. Chun CAD-31 a bhogadh i dtreo an chlinic, rinneadh turgnaimh chun a airíonna néarthocsaineacha agus cógaseolaíochta a chinneadh, chomh maith lena éifeachtúlacht theiripeach a mheas i múnla docht luch de AD.

Tá airíonna neuroprotective cumhachta ag CAD31 i sé shástáil néaróg ar leith a imíonn tocsaineachtaí a breathnaíodh sa seanchinn. Taispeánann staidéir chógaseolaíocha agus réamhthocsaineolaíocha go bhfuil CAD31 ionfhabhtaithe agus is dócha go sábháilte. Nuair a chothaíodh luibheanna APPswe / PS1ΔE9 AD sean-shíomptóim, ag tosú ag 10 d'aois mhí le haghaidh 3 míonna breise i múnla teiripeach an ghalair, bhí laghdú ar an easnamh cuimhne agus athlasadh inchinn, chomh maith le méadú ar an abairt próitéiní synaptic. Léirigh sonraí meitibileach beag-móilíní ón inchinn agus an plasma go bhfuil tionchar mór CAD-31 dírithe ar mheitibileacht agus athlasadh aigéad sailleacha. Léirigh anailís ar bhealach ar shonraí léirithe géine go raibh iarmhairtí móra ag CAD-31 ar fhoirmiú synapse agus ar bhealaí meitibileach fuinnimh AD.

( 16 34 25 ) ↗

4.Conclusion

Tá grúpa taighde anois ag díriú ar dhá GNN a fháil i dtrialacha cliniciúla daonna. Tá an díorthach fisetin, CMS121, faoi láthair i staidéir tocsaineolaíochta ainmhithe atá ag teastáil le haghaidh ceadú FDA chun trialacha cliniciúla a thosú. An díorthaigh curcumin, J147, faoi athbhreithniú FDA maidir le liúntas chun trialacha cliniciúla a thosú le haghaidh AD go luath an bhliain seo chugainn. Tá sé beartaithe ag an ngrúpa marcóirí bithcheimiceacha a ionchorprú le linn dul i mbun na dtrialacha cliniciúla chun measúnú a dhéanamh ar éifeachtaí garoprotective féideartha. Deir na himscrúdaitheoirí go ndéanann fionnachtain na n-iarrthóirí drugaí AD seo an tsamhail fionnachtana drugaí a d'fhorbair siad mar mhodh inmhuirearaithe chun tuilleadh a aithint Comhdhúile GNP a chabhróidh le dul chun cinn sláintiúil a chur chun cinn. D'fhéadfadh sé seo go mór leis an bpíblíne do dhrugaí a chóireáil le galair an dul in aois a bhfuil aon chóireáil ann faoi láthair.

Is é AASraw an monaróir gairmiúil púdar J147, CMS121, CAD31 a bhfuil saotharlann neamhspleách agus monarcha mór mar thacaíocht aige, déanfar an táirgeadh go léir faoi rialachán CGMP agus córas rialaithe cáilíochta inrianaithe. Tá an córas soláthair cobhsaí, tá an dá orduithe miondíola agus mórdhíola inghlactha.Welcome chun tuilleadh eolais a fhoghlaim faoi AASraw!

Déan anois mé

Údar an ailt seo:

An Dr Monique Bhain Hong céim amach ó Dhámh an Leighis UK Imperial College London

Irisleabhar Eolaíochta Údar:

1. Chen-yi Cheng
Scoil Leighis Bunúsach, Ollscoil Leighis Xinxiang, Xinxiang, Henan 453003, an tSín
2. Guoheng Zhong
Saotharlann Bioland (Saotharlann Guangdong um Leigheas Athghiniúnach agus Sláinte), Guangzhou, 510005, an tSín
3. Hanika Rizo
Roinn na Cruinne-Eolaíochtaí, Ionad Geo-eolaíochta Ottawa-Carleton, Ollscoil Carleton, Ottawa, ON, K1S 5B6, Ceanada
4. Bing Z. Carter PhD
Ionad Ailse MD Ollscoil Texas Anderson, Roinn na Leoicéime, 1515 Holcombe Blvd, Houston, TX 77030, SAM

5.Jeffrey A. Herron

Roinn na hInnealtóireachta Ceimice agus Bitheolaíochta, Ollscoil Wisconsin-Madison, Madison, WI 53706, SAM
Ní thacaíonn nó ní mholann an dochtúir/eolaí seo ceannach, díol nó úsáid an táirge seo ar chúis ar bith. Níl aon bhaint ná gaol ag Aasraw, intuigthe nó eile, leis an dochtúir seo. Is é an cuspóir atá leis an dochtúir seo a lua ná an obair thaighde agus forbartha uileghabhálach atá déanta ag na heolaithe atá ag obair ar an tsubstaint seo a aithint agus a mholadh.

tagairtí

[1] Goedert M, Spillantini MG. Céad bliain de ghalar Alzheimer. Eolaíocht. 2006; 314:777-781. doi: 10.1126/eolaíocht.1132814[2] McKeith I, Cummings J. Athruithe iompraíochta agus comharthaí síceolaíochta i neamhoird néaltrú. Lancet Neurol. 2005; 4:735–742. doi: 10.1016/S1474-4422(05)70219-2.

[3] Haas C. Straitéisí, forbairt, agus na gaistí a bhaineann le roghanna teiripeacha do ghalar Alzheimer. J Alzheimers Dis. 2012; 28:241–281.

[4] Rafii MS, Aisen PS. Forbairtí le déanaí i dteiripí galar Alzheimer. BMC Med. 2009; 7:7. doi: 10.1186/1741-7015-7-7.

[5] Liu Y, Dargusch R, Maher P, Schubert D. Díorthach neuroprotective leathan de curcumin. J Neurochem. 2008; 105: 1336-1345. doi: 10.1111/j.1471-4159.2008.05236.x.

[6] Lim GP, Chu T, Yang F, Feá W, Frautschy SA, Cole GM. Laghdaíonn an curcumin spice curaí damáiste ocsaídiúcháin agus paiteolaíocht amyloid i luch trasgenach Alzheimer. J Neurosci. 2001; 21:8370–8377.

[7] Belzung C, Griebel G. Gnáth-iompraíocht agus iompar paiteolaíochta cosúil le imní i lucha a thomhas: athbhreithniú. Behav Brain Res. 2001; 125: 141-149. doi: 10.1016/S0166-4328(01)00291-1.

[8] Thompson RF, Krupa DJ. Eagrú rianta cuimhne san inchinn mhamach. Annu Rev Neurosci. 1994; 17:519–549. doi: 10.1146/annurev.ne.17.030194.002511.

[9] Maren S, Fanselow MS. An amygdala agus aerchóiriú eagla: an bhfuil an cnó scáinte? Néaróin. 1996; 16:237–240. doi: 10.1016/S0896-6273(00)80041-0.

[10] Rogan MT, LeDoux JE. Mothúchán: córais, cealla, plasticity synaptic. cill. 1996; 85:469–475. doi: 10.1016/S0092-8674(00)81247-7.

[11] Davis JB, Maher P. Coscann gníomhachtú próitéin kinase C cíteatocsaineacht glutamáit-spreagtha i líne cealla néarónach. Brain Res. 1994; 652: 169-173. doi: 10.1016/0006-8993(94)90334-4.

[12] Tan S, Sagara Y, Liu Y, Maher P, Schubert D. Táirgeadh speiceas ocsaigine imoibríoch a rialáil le linn bás cille cláraithe. J Cill Biol. 1998; 141: 1423-1432. doi: 10.1083/jcb.141.6.1423.

[13] Golde TE, Schneider LS, Koo EH. Teiripí frith-abeta i ngalar Alzheimer: an gá atá le hathrú paradigm. Néaróin. 2011; 69:203–213. doi: 10.1016/j.neuron.2011.01.002.

[14] Easpag NA, Lu T, Yankner BA. Meicníochtaí néaracha maidir le dul in aois agus meath cognaíocha. Dúlra. 2010; 464: 529-535. doi: 10.1038/nature08983.

[15] Schubert D. Ról féideartha an greamaitheachta i modhnú synaptic. Treochtaí Neurosci. 1991; 14:127–130. doi: 10.1016/0166-2236(91)90078-9.

1 Is maith

49470 Radhairc

Is féidir leat mhaith freisin

Comments dúnta.