Táirgeann AASraw púdair NMN agus NRC ar an mórchóir!

Regorafenib

 

  1. Cad é Regorafenib?
  2. Cén fáth go gceadaíonn FDA Regorafenib?
  3. Conas a Oibríonn Regorafenib?
  4. Cad chuige a n-úsáidtear Regorafenib go príomha?
  5. Cad iad na Buntáistí a bhaineann le Regorafenib a léiríodh i Staidéar?
  6. Cad iad na Rioscaí / Fo-iarsmaí a thabharfaidh Regorafenib?
  7. Conas is féidir liom Regorafenib a stóráil agus / nó a chaitheamh amach?
  8. Treoracha Regorafenib sa todhchaí
  9. Conclúid

 

Cad é Regorafenib?

Is ó bhéal é Regorafenib (CAS: 755037-03-7), a dhíoltar faoin ainm branda Stivarga i measc nithe eile inhibitor il-kinase arna fhorbairt ag Bayer a dhíríonn ar receptor angiogenic, stromal agus oncogenic tyrosine kinase (RTK). Taispeánann Regorafenib gníomhaíocht frith-angiogenic mar gheall ar a chosc dé-spriocdhírithe VEGFR2-TIE2 tyrosine kinase. Ó 2009 rinneadh staidéar air mar rogha cóireála féideartha i go leor cineálacha meall. Faoi 2015 bhí dhá fhormheas ag na SA ar ard-ailsí.

 

Cén fáth go bhfuil Regorafenib Ceadaithe ag FDA

An An Ghníomhaireacht Leigheasra Eorpach chinn mé gur mó buntáistí Regorafenib ná a rioscaí agus mhol sé go gceadófaí iad le húsáid san AE. Thug an Coiste dá aire go raibh na buntáistí maidir le marthanacht othar a leathnú measartha beag in ailse cholaireicteach, ach mheas siad go raibh siad níos tábhachtaí ná na rioscaí in othair nach bhfuil aon roghanna cóireála eile fágtha dóibh. Mar gheall ar na fo-iarsmaí, áfach, mheas an CHMP go raibh sé tábhachtach bealaí a aimsiú chun aon fhoghrúpaí d’othair ar mó an seans go bhfreagróidh siad do Stivarga.

Maidir le GIST agus HCC, thug an Coiste dá aire go bhfuil an t-ionchas lag d’othair a bhfuil a ngalar níos measa in ainneoin cóireála roimhe seo. Taispeánadh go gcuireann Stivarga moill ar an ngalar atá ag dul in olcas sna hothair seo. Maidir le hothair le HCC, tháinig feabhas ar an méid ama a bhí othair ina gcónaí. Tá fo-iarsmaí Stivarga inbhainistithe.

 

Conas a dhéanann Regorafenib Obair? 

Is coscóir móilín beag é Regorafenib ar chinisin iolracha faoi cheangal membrane agus intracellular a bhfuil baint acu le gnáthfheidhmeanna ceallacha agus i bpróisis phaiteolaíocha mar oncogenesis, angiogenesis meall, agus cothabháil an mhicrea-chomhshaoil ​​meall. I dtástálacha bithcheimiceacha nó ceallacha in vitro, chuir regorafenib nó a phríomh-mheitibilítí gníomhacha daonna M-2 agus M-5 cosc ​​ar ghníomhaíocht RET, VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, KIT, PDGFR-alpha, PDGFR-beta, FGFR1, FGFR2, TIE2, DDR2, TrkA, Eph2A, RAF-1, BRAF, BRAFV600E, SAPK2, PTK5, agus Abl ag tiúchan regorafenib a baineadh amach go cliniciúil. I samhlacha in vivo, léirigh regorafenib gníomhaíocht frith-angiogenic i múnla meall francach, agus cosc ​​ar fhás meall chomh maith le gníomhaíocht frith-mheastastatach i roinnt samhlacha xenograft luch lena n-áirítear roinnt le haghaidh carcinoma colorectal daonna.

Is é AASraw monaróir gairmiúil Regorafenib.

Cliceáil anseo le do thoil le haghaidh faisnéise luachan: bánTeagmhálacha linn

 

Cad é Regorafenib Príomhúsáidte?

Is leigheas ailse é Regorafenib ina bhfuil an tsubstaint ghníomhach regorafenib púdar. Úsáidtear é as féin chun na hailsí seo a leanas a chóireáil:

Cancer Ailse cholaireicteach (ailse na bputóg agus an rectum) atá scaipthe go codanna eile den chorp;

Tumor Tumor stromal gastrointestinal (GIST, ailse sa bholg agus sa bhroinn) atá scaipthe nó nach féidir a bhaint go máinliachta;

Carcinoma carcinoma heipiteoceallach (HCC, ailse san ae).

Úsáidtear Regorafenib in othair a ndearnadh cóireáil orthu cheana, nó nach féidir a thabhairt, cóireálacha eile atá ar fáil. Maidir le hailse cholaireicteach, ina measc seo tá ceimiteiripe bunaithe ar chógais ar a dtugtar fluoropyrimidines agus cóireáil le daoine eile ailse cógais ar a dtugtar teiripí frith-VEGF agus frith-EGFR. Ba chóir go ndearna othair le GIST cóireáil le imatinib agus sunitinib agus ba chóir go mbeadh othair le HCC tar éis sorafenib a thriail sula dtosaíonn siad ar chóireáil le Regorafenib.

 

Regorafenib

 

Cad iad na Buntáistí a bhaineann le Regorafenib ar taispeánadh i Staidéar?

 Ailse colúireach

I bpríomh-staidéar ina raibh 760 othar le hailse méadastatach colorectal a bhí tar éis dul chun cinn tar éis teiripe caighdeánach, rinneadh comparáid idir Regorafenib le phlaicéabó (cóireáil chaocha) agus ba é an príomh-thomhas éifeachtúlachta marthanacht foriomlán (an fad ama a bhí othair ina gcónaí). Fuair ​​gach othar cúram tacaíochta freisin, lena n-áirítear cógais pian agus cóireáil le haghaidh ionfhabhtuithe. Léirigh an staidéar gur fheabhsaigh Regorafenib maireachtáil, agus othair chóireáilte ina gcónaí ar feadh 6.4 mí ar an meán, i gcomparáid le 5 mhí dóibh siúd a tugadh phlaicéabó.

 

 GIST(Tumors Stromal Gastrointestinal Casta)

I bpríomh-staidéar eile, rinneadh comparáid idir Regorafenib le placebo i 199 othar le GIST a bhí scaipthe nó neamh-inoibrithe agus ar tugadh an cúram tacaíochta is fearr dóibh freisin. Áiríodh ar chúram tacaíochta cóireálacha cosúil le faoiseamh pian, antaibheathaigh, agus fuilaistriú a chuidíonn leis an othar ach gan an ailse. Léirigh an staidéar go raibh Regorafenib le cúram tacúil éifeachtach maidir le fad a chur le hothair gan a ngalar a bheith níos measa. Bhí othair a ndearnadh cóireáil orthu le Regorafenib ina gcónaí ar an meán ar feadh 4.8 mí gan a ngalar a bheith níos measa i gcomparáid le 0.9 mí d’othair a ghlacann cúram phlaicéabó agus tacúil.

 

 HCC(Carcinoma Ard-Heipiteoceallach)

I bpríomh-staidéar ina raibh 573 othar le HCC a bhí níos measa tar éis cóireála le sorafenib, Regorafenib rinneadh comparáid le phlaicéabó agus ba é an príomhbheart éifeachtúlachta marthanacht foriomlán. Fuair ​​gach othar cúram tacaíochta freisin. Léirigh an staidéar gur mhéadaigh Stivarga an fad ama a bhí othair ina gcónaí ar an iomlán, agus othair a ndearnadh cóireáil orthu le Regorafenib ina gcónaí ar feadh 10.6 mhí ar an meán, i gcomparáid le 7.8 mí dóibh siúd ar tugadh phlaicéabó dóibh.

 

Cad a dhéanann Rioscaí / Fo-iarsmaí Regorafenib Bealtaine a thabhairt?

Infection. D’fhéadfadh riosca níos airde d’ionfhabhtuithe a bheith mar thoradh ar Regorafenib go háirithe sa chonair fuail, srón, scornach agus scamhóg. D’fhéadfadh go mbeadh riosca níos airde d’ionfhabhtuithe fungasacha sa membrane múcasach, sa chraiceann nó sa chorp mar thoradh ar Regorafenib. Inis do sholáthraí cúraim sláinte ar an bpointe boise má fhaigheann tú fiabhras, casacht throm le nó gan méadú ar tháirgeadh mucus (sputum), scornach tinn, giorracht anála, dó nó pian agus tú ag fualú, urscaoileadh faighne neamhghnách nó greannú, deargadh, at nó pian in aon chuid den chorp

Sfuiliú evere. Is féidir le Regorafenib fuiliú a dhéanamh, a d’fhéadfadh a bheith tromchúiseach agus uaireanta bás a fháil. Inis do sholáthraí cúraim sláinte má tá aon chomharthaí fuilithe agat agus tú ag glacadh Regorafenib, lena n-áirítear: fuil a urlacan nó má tá cuma caife ar do vomit, fual bándearg nó donn, stóil dearg nó dubh (cuma tarra), casacht fola nó téachtáin fola, fuiliú míosta atá níos troime ná gnáthfhuiliú faighne neamhghnách, fuiliú srón a tharlaíonn go minic, bruising, agus lightheadedness.

A cuimilt i do bholg nó i do bhalla intestinal (perforation bputóg). D’fhéadfadh go mbeadh cuimilt i do bholg nó i do bhalla stéigeach ag Regorafenib a d’fhéadfadh a bheith tromchúiseach agus uaireanta bás a fháil. Téigh i dteagmháil láithreach le do sholáthraí cúraim sláinte má thugann tú faoi deara pianta troma nó at i do cheantar boilg (bolg), fiabhras, chills, nausea, vomiting, nó dehydration.

A fadhb craicinn ar a dtugtar imoibriú craiceann na coise láimhe agus gríos mór craicinn. Tá frithghníomhartha craiceann na coise láimhe coitianta agus uaireanta bíonn siad dian. Inis do sholáthraí cúraim sláinte ar an bpointe boise má fhaigheann tú deargadh, pian, blisters, fuiliú, nó at ar phalms do lámha agus boinn do chosa, nó gríos trom.

Hbrú fola igh. Ba chóir do bhrú fola a sheiceáil gach seachtain don chéad 6 seachtaine ó Regorafenib a thosú. Ba chóir do bhrú fola a sheiceáil go rialta agus ba chóir aon bhrú fola ard a chóireáil agus tú ag fáil Regorafenib. Inis do sholáthraí cúraim sláinte má tá tinneas cinn trom ort, ceann éadrom, nó athruithe i d’fhís.

Dsreabhadh fola ecreased go dtí an croí agus taom croí. Faigh cúnamh éigeandála má tá pian cófra ort, má tá anáil agat, má bhraitheann tú meadhrán, nó má bhraitheann tú go dtéann tú amach.

A riocht ar a dtugtar siondróm leukoencephalopathy posterior inchúlaithe (RPLS). Cuir glaoch ar do sholáthraí cúraim sláinte ar an bpointe boise má fhaigheann tú tinneas cinn trom, urghabháil, mearbhall, athrú ar an bhfís, nó fadhbanna ag smaoineamh

Risk de fhadhbanna cneasaithe créachta. Ní fhéadfaidh créachta leigheas i gceart le linn cóireála Regorafenib. Inis do sholáthraí cúraim sláinte má tá sé ar intinn agat aon mháinliacht a bheith agat sula dtosaíonn tú nó le linn na cóireála le Regorafenib.

Ba chóir duit stop a chur le Regorafenib a ghlacadh 2 sheachtain ar a laghad roimh an obráid atá beartaithe.

▪ Ba chóir do sholáthraí cúraim sláinte a insint duit cathain a fhéadfaidh tú tosú ag glacadh Regorafenib arís tar éis obráid.

I measc na fo-iarsmaí is coitianta le Regorafenib tá pian lena n-áirítear limistéar an bholg (bolg); tuirse, laige, tuirse; buinneach (gluaiseachtaí bputóg go minic nó scaoilte); laghdú ar aip; ionfhabhtú; athrú guth nó hoarseness; méadú ar thástálacha áirithe feidhm ae; fiabhras; at, pian, agus deargadh na líneála i do bhéal, scornach, boilg, agus bputóg (mucositis); agus meáchain caillteanas.

Is é AASraw monaróir gairmiúil Regorafenib.

Cliceáil anseo le do thoil le haghaidh faisnéise luachan: bánTeagmhálacha linn

 

Conas is féidir liom Regorafenib a stóráil agus / nó a chaitheamh amach?

♦ Táibléad a stóráil sa choimeádán bunaidh ag teocht an tseomra. Coinnigh an caipín dúnta go docht. Ná tóg an ciúb nó an paicéad frithmhiocróbach amach.

♦ Caith amach aon chuid nach n-úsáidtear 7 seachtaine tar éis an buidéal a oscailt.

♦ Stóráil in áit thirim. Ná stóráil i seomra folctha.

♦ Coinnigh gach druga in áit shábháilte. Coinnigh gach druga as rochtain leanaí agus peataí.

♦ Caith drugaí nár úsáideadh nó a chuaigh in éag. Ná flush síos leithreas nó doirt draein síos mura ndeirtear leat é a dhéanamh. Seiceáil le do chógaiseoir má tá ceisteanna agat faoin mbealach is fearr le drugaí a chaitheamh amach. D’fhéadfadh go mbeadh cláir chun drugaí a thógáil ar ais i do cheantar.

 

Regorafenib

 

Treoracha amach anseo of Regorafenib

Cúig bliana tar éis a fhormheas, is druga é regorafenib le láimhseáil chliniciúil teoranta. Níl úsáid cheadaithe in ailse cholaireicteach, GIST agus HCC ach le haghaidh galar méadastatach chun cinn. In éineacht le costas ard, is beag sochar cliniciúil atá ann d’othair faoi láthair. Thairis sin, tá trialacha ar leith á reáchtáil d’fhonn é a shainiú mar rogha cóireála nua. I measc na dtreoracha don druga seo sa todhchaí tá bainistíocht osteosarcoma. Léirigh triail le déanaí dúbailte-rialaithe le phlaicéabó sa Fhrainc méadú ar mharthanas saor ó dhul chun cinn ag fachtóir 3 in othair a bhfuil osteosarcoma méadastatach orthu ar theip orthu gach líne cóireála. Go hiontach, léiríonn na sonraí nua seo sochar ar ard-ghalar méadastatach mar rogha dheiridh, cosúil leis na húsáidí ceadaithe reatha go léir.

Tugann sonraí le déanaí le tuiscint go bhféadfadh éifeacht sineirgisteach a bheith ann idir coscóirí regorafenib agus seicphointí imdhíonachta, mar a léiríodh i dtriail REGONIVO. Léirigh triail chéim Ib a rinne comparáid idir regorafenib agus a teaglaim le nivolumab in othair a bhfuil ailse gastrach nó ailse cholaireicteach orthu, ráta freagartha oibiachtúil 38%. (44% in ailse gastrach agus 36% in ailse cholaireicteach) agus próifíl fo-iarsmaí inghlactha sa ghrúpa teaglaim. D’fhéadfadh an sochar spéisiúil seo a bheith mar thoradh ar laghdú ar macrófagáin a bhaineann le meall ag regorafenib, ag méadú íogaireacht an tumair i leith nivolumab. Faoi láthair, tá triail chéim II REGONIVO ar siúl agus d’fhéadfadh sé an hipitéis seo a dhaingniú go luath. Ina theannta sin, léirigh triail chliniciúil chéim II deiridh go bhfuil regorafenib níos fearr ná lomustine i glioblastoma chun cinn agus athiompaithe. Léirigh triail REGOMA, san Iodáil, feabhas suntasach ar mharthanas foriomlán (cóimheas guaise 0.50; eatramh muiníne 95% 0.33–0.75; céim log p = 0.0009) i gcomparáid le teiripe lomustine.

Rinneadh na staidéir REVERSE le regorafenib agus cetuximab i gcóireáil ailse mheiteastatach cholaireicteach. Tugann na torthaí a fuarthas ar sheicheamh úsáid drugaí den sórt sin i gcóireáil na hailse seo le tuiscint gurb é an t-ord idéalach ná riarachán tosaigh regorafenib agus cetuximab ina dhiaidh sin, difriúil ón bprótacal caighdeánach a úsáidtear faoi láthair. Léirigh na torthaí marthanacht fhoriomlán fheabhsaithe na n-othar agus ba chosúil go raibh an sochar á thiomáint den chuid is mó ag gníomhaíocht níos mó cetuximab ná regorafenib mar an dara cóireáil.

AN INTEGRATE triail regorafenib léirigh monotherapy in ailse gastric gur glacadh go maith leis an druga seo agus nach ndearnadh aon damáiste do cháilíocht beatha na n-othar i gcomparáid leo siúd a fuair phlaicéabó agus nár chosúil go raibh éifeacht ró-dhiúltach aige ar na paraiméadair sin ó thocsaineacht. Thug tionscadail taighde chun suntais go bhfuarthas go raibh leibhéil bhunlíne pian, goile, constipation, agus feidhmiú coirp mar fhachtóirí prognóiseacha suntasacha le haghaidh marthanais. Chomh maith leis sin, léirigh an triail seo go raibh gníomhaíocht shuntasach ag regorafenib sa chríochphointe marthanais saor ó dhul chun cinn bunscoile. Go bunúsach, céim II Rinneadh triail REDOS ó 2015-2018 agus léirigh údair gur rogha malartach indéanta é straitéis um ardú dáileoige do regorafenib seachas an straitéis chaighdeánaithe dáileoige regorafenib de 160 mg / lá, go háirithe in othair a bhfuil ailse mheiteastatach cholaireicteach orthu. Fuarthas amach freisin go raibh minicíocht níos airde cóireála iar-dhul chun cinn ag othair a ndearnadh cóireáil orthu le dáileog a ardú agus go raibh siad ag maireachtáil níos faide go huimhriúil.

Maidir le hinfhulaingeacht regorafenib nuair a úsáidtear é chun ailse cholaireicteach a chóireáil, tá sonraí teoranta ar fáil maidir leis an lamháltas i measc an daonra aosta, agus caithfear an cinneadh a dhéanamh agus an sochar marthanais íosta agus an phróifíl tocsaineachta á mheas. Agus an druga seo á mheas i gcóireáil HCC, leagann tionscadail taighde béim go bhfuil próifíl lamháltais inghlactha ann agus go soláthraíonn regorafenib sochar marthanais. Cóireáil GIST, deir roinnt údar go nglactar go maith le regorafenib gan aon tocsaineachtaí gan choinne.

Tá gá le tuilleadh taighde chun a fháil amach cé na hothair is mó a bhainfidh tairbhe as an druga seo. Amhail 2019, tá trialacha leanúnacha ag tástáil an féidir le regorafenib torthaí i sarcomas fíochán bog a fheabhsú, mar shampla sarcoma osteogenic, liposarcoma, sarcoma Ewing agus rhabdomyosarcoma.

 

Conclúid

In ainneoin 5 bliana de cheadú agus cógas-chinéamaíocht gealladh fúthu, léirigh regorafenib sochar teoranta, ach suntasach ó thaobh staitistice, do chineálacha éagsúla tumaí soladacha. Cuimsíonn tásca lipéadaithe ailse cholaireicteach, GIST agus HCC. Léirigh trialacha ardchéime céim II feabhsuithe suntasacha ar mharthanas d’ailse gastrach, glioblastoma agus osteosarcoma, a d’fhéadfadh a bheith san áireamh sa todhchaí i dtáscairí lipéadaithe.

Taispeánadh go bhfuil teiripe teaglaim le coscairí seicphointí imdhíonachta tairbheach i dtrialacha chéim I, agus tá trialacha chéim II á ndéanamh. Faoi láthair, tá regorafenib á imscrúdú le haghaidh ailsí eile freisin. Is féidir go leor fo-iarsmaí aonair a úsáid mar mharcóirí le haghaidh torthaí níos fearr le cóireáil. Ina measc siúd, is iad siondróm chos na láimhe agus hipiteirmeachas an ceann is mó a bhaineann le maireachtáil fheabhsaithe. Go hachomair, léirigh staidéir gur féidir le regorafenib marthanacht a fheabhsú go suntasach le lamháltas inghlactha i réimse siadaí soladacha.

Is é AASraw monaróir gairmiúil Regorafenib.

Cliceáil anseo le do thoil le haghaidh faisnéise luachan: bánTeagmhálacha linn

 

Tagairt

[1] Krishnamoorthy SK, Relias V, Sebastian S, et al. Bainistíocht ar thocsaineachtaí a bhaineann le regorafenib: athbhreithniú. Ther Adv Gastroenterol. 2015; 8: 285–97.

[2] Thangaraju P, Singh H, Chakrabarti A. Regorafenib: inhibitor úrscéal tyrosine kinase: athbhreithniú gairid ar a acmhainneacht theiripeach i gcóireáil carcinoma metastatach colorectal agus siadaí stromal gastrointestinal chun cinn. Ailse Indiach J. 2015; 52: 257–60.

[3] Grünewald FS, Prota AE, Giese A, Ballmer-Hofer K. Anailís ar struchtúr-fheidhm ar ghníomhachtú gabhdóirí VEGF agus ar ról na gcroí-ghabhdóirí i gcomharthaíocht angiogenic. Próitéamaíocht Próitéiní Bioaim Biophim Acta. 2010; 1804: 567–80.

[4] Shinkai A, Ito M, Anazawa H, et al. Mapáil na suíomhanna a bhfuil baint acu le comhlachas ligand agus dí-chomhcheangal ag fearann ​​eachtarcheallach an kinase cuir isteach gabhdóir a bhfuil fearann ​​ann le haghaidh fachtóir fáis endothelial soithíoch. J Biol Chem. 1998; 273: 31283–8.

[5] Fuh G, Li B, Crowley C, et al. Ceanglais maidir le ceangailt agus comharthaíocht an ghabhdóra fearainn kinase maidir le fachtóir fáis endothelial soithíoch. J Biol Chem. 1998; 273: 11197–204.

[6] Eriksson A, Cao R, Roy J, et al. Is idirghabhálaí riachtanach é Rac próitéine beag atá ceangailteach le GTP de fhuíollú endothelial spreagtha ag fachtóir fáis endothelial agus tréscaoilteacht soithíoch. Scaipeadh. 2003; 107: 1532–8.

[7] Ascierto PA, Kirkwood JM, Grob JJ, et al. Ról sóchán BRAF V600 i melanoma. J Transl Med. 2012; 10: 85.

[8] Emuss V, Garnett M, Mason C, Marais R. Is annamh a bhíonn sócháin C-RAF in ailse an duine toisc go bhfuil gníomhaíocht kinase basal íseal ag C-RAF i gcomparáid le B-RAF. Ailse Res. 2005; 65: 9719–26.

[9] Bruix J, Qin S, Merle P, et al. Regorafenib d’othair a bhfuil carcinoma heipiteoceallach orthu a chuaigh ar aghaidh le cóireáil sorafenib (RESORCE): triail chéim 3 randamach, dúbailte-dall, rialaithe le phlaicéabó. Lancet. 2017; 389: 56–66.

[10] Martin AJ, Gibbs E, Sjoquist K, et al. Cáilíocht beatha a bhaineann le sláinte a bhaineann le cóireáil regorafenib in adenocarcinoma gastrach chun cinn teasfhulangach. Ailse Gastric. 2018; 21: 473–80.

[11] Heo YA, Syed YY. Regorafenib: athbhreithniú ar charcinoma heipiteoceallach. Drugaí. 2018; 78: 951–8.

[12] Ceann X, Ceann Y, Shen C, Chen H, Wang J, Cai Z, et al. Riosca teagmhas díobhálach a bhaineann le regorafenib i gcóireáil siadaí soladacha chun cinn: meiteashonrú ar thrialacha rialaithe randamaithe. Spriocanna Onco Ther. 2018; 11: 6405–14.

[13] Lombardi G, De Salvo GL, Brandes AA, et al. Regorafenib i gcomparáid le lomustine in othair a bhfuil glioblastoma athiompaithe (REGOMA) orthu: triail ilchéadrach, lipéad oscailte, randamach, rialaithe, céim 2. Lancet Oncol. 2019; 20: 110–9.

[14] Bekaii-Saab T. Súil níos dlúithe ar regorafenib. Clin Adv Hematol Oncol. 2018; 16: 667–9.

[15] Yoshino K, Manaka D, Kudo R, et al. Ailse metastatach colorectal a fhreagraíonn do regorafenib ar feadh 2 bhliain: tuarascáil ar chás. Ionadaí Cás J Med 2017; 11: 227.

0 Is maith
154 Radhairc

Is féidir leat mhaith freisin

Comments dúnta.