Díorthach Curcumin J-147 Caitheamh AD, Neamh-Aosú, Neamhord Dúlagar (MDD)

Léirmheasanna J-147

Is polyphenol é Curcumin agus tá go leor buntáistí cruthaithe ag an gcomhpháirt ghníomhach de Turmeric agus Ginger.Curcumin maidir le cóireáil a dhéanamh ar ghalair iomadúla, ach mar gheall ar a chumas lag an Bacainn Inchinne Fola (BB) a thrasnú, tá teorainneacha soiléire ann.

Go bunúsach, J147 (CAS:1146963-51 0-) is díorthach Curcumin agus Cyclohexyl-Bisphenol A (CBA) atá ina druga láidir neurogenic agus neuroprotective. Forbraíodh é chun cóireáil a dhéanamh ar dhálaí neurodegenerative a bhaineann le haosú. Is féidir le J147 an BBB a thrasnú isteach san inchinn (láidir) agus táirgeadh gascheall néaróin a spreagadh.

Murab ionann agus na drugaí reatha atá ceadaithe le haghaidh Galar Alzheimer, ní inhibitor acetylcholinesterase ná inhibitor phosphodiesterase é J147, ach feabhsaíonn sé cognaíocht le cóireáil ghearrthéarmach.

Sa phost seo, déanfaimid plé ar an gcaoi a ndéileálann an díorthach curcumin J147 le Galar Alzheimer (AD), mór-neamhord dúlagair (MDD) agus Frith-aosú.

Seo an t-ábhar:

1. Níos mó a fhoghlaim faoi Obair J-147 (Meicníocht)
2. Buntáistí Amharc Tapa de J-147
3. J-147 Cóireáil Galar Alzheimer (AD)
4. J-147 Fadhb Aosú a Chóireáil
5. J-147 Caitheamh le mór-neamhord dúlagair (MDD)
6. Tuilleadh Taighde Maidir le J-147
7. Cá háit a Cheannach Púdar J-147

Níos mó a fhoghlaim faoi Obair J-147 (Meicníocht)

Go dtí 2018, d’fhan éifeacht J-147 ar an gcill ina rúndiamhair go dtí gur dhíchódaigh Néareo-eolaithe Institiúid Salk an bhfreagra. Oibríonn an druga trí cheangal le ATP synthase. Modhnóidh an próitéin mitochondrial seo táirgeadh fuinneamh ceallacha, mar sin, ag rialú an phróisis ag dul in aois. Cuireann láithreacht an fhorlíonta J-147 sa chóras daonna cosc ​​ar thocsaineachtaí a bhaineann le haois a eascraíonn as mitochondria mífheidhmiúil agus ró-atáirgeadh ATP.

Cuirfidh meicníocht gníomhaíochta J-147 le leibhéil na néar-aistritheoirí éagsúla lena n-áirítear NGF agus BDNF. Thairis sin, gníomhaíonn sé ar na leibhéil béite-amyloid, atá ard i gcónaí i measc othair a bhfuil Alzheimer agus néaltrú orthu. I measc éifeachtaí J-147 tá dul chun cinn Alzheimer a mhoilliú, easnamh cuimhne a chosc, agus táirgeadh cealla néarónacha a mhéadú.

Buntáistí Amharc Tapa de J-147

❶ Feabhsaíonn Feidhm Mitochondrial agus Fad saoil

❷ Cosc ar Ghalar Alzheimer

❸ Feabhsaíonn an Cuimhne

❹ Fásann an Brain

❺ Cosnaíonn sé Néaróin

May D’fhéadfadh Diaibéiteas a Fheabhsú

Pain Péine troideanna agus neuropathy

May Féadfaidh sé Imní a Fheabhsú

Caitheamh J-147 Galar Alzheimer (AD)

J-147 agus AD: Cúlra 

Faoi láthair, tá an paraidím mór fionnachtain drugaí do ghalair neurodegenerative bunaithe ar ligandáin ard-chleamhnais do spriocanna aonair atá sonrach do ghalair. Maidir le galar Alzheimer (AD), is é an fócas an peiptíd béite amyloid (Ass) a dhéanann idirghabháil ar phaiteolaíocht an ghalair Alzheimer teaghlaigh. Mar sin féin, ós rud é gurb í an aois an fachtóir riosca is mó le haghaidh AD, rinneamar iniúchadh ar scéim mhalartach fionnachtain drugaí atá bunaithe ar éifeachtúlacht i múnlaí ilchultúir cealla de phaiteolaíochtaí a bhaineann le haois seachas meitibileacht amylóideach go heisiach. Agus an cur chuige seo á úsáid againn, d’aithníomar móilín néarthrófach an-chumhachtach, gníomhach ó bhéal, a éascaíonn cuimhne i ngnáth creimirí, agus a choisceann cailliúint próitéiní synaptic agus meath cognaíoch i múnla luch AD transgenic.

J 147 agus AD: Anailís ar dhíorthú turgnamhach ar lucha

RÉAMHRÁ: In ainneoin blianta taighde, níl aon drugaí ann a athraíonn galair le haghaidh galar Alzheimer (AD), neamhord marfach, a bhaineann le haois. Bhí scagadh le haghaidh teiripeoirí ionchasacha i múnlaí creimirí AD ag brath go ginearálta ar chomhdhúile a thástáil sula mbíonn paiteolaíocht i láthair, agus ar an gcaoi sin cosc ​​a chur ar ghalair seachas modhnú galar. Ina theannta sin, ní léiríonn an cur chuige seo maidir le scagadh cur i láthair cliniciúil othar AD a d’fhéadfadh míniú a thabhairt ar mhainneachtain comhdhúile a shainaithnítear a bheith tairbheach i samhlacha ainmhithe a aistriú go comhdhúile a athraíonn galair i dtrialacha cliniciúla. Is léir go bhfuil gá le cur chuige níos fearr maidir le scagadh drugaí réamhchliniciúla le haghaidh AD.

MODHANNA: Chun an suíomh cliniciúil a léiriú níos cruinne, d’úsáidamar straitéis scagtha mhalartach ina raibh cóireáil ar lucha AD ag céim den ghalar nuair a bhíonn paiteolaíocht chun cinn cheana féin. Tugadh móilín AD transgenic Aois (20 mí d'aois) (APP / swePS1DeltaE9) do mhóilín an-chumhachtach, gníomhach ó bhéal, ag feabhsú cuimhne agus neurotrófach ar a dtugtar J147. Baineadh úsáid as measúnachtaí iompraíochta cognaíocha, histeolaíocht, ELISA agus blotáil an Iarthair chun éifeacht J147 ar chuimhne, meitibileacht amylóideach agus cosáin neuroprotective a mheas. Rinneadh imscrúdú ar J147 freisin i múnla de lagú cuimhne de bharr scopolamine i lucha C57Bl / 6J agus cuireadh i gcomparáid é le donepezil. Tá sonraí maidir le cógaseolaíocht agus sábháilteacht J147 san áireamh freisin.

TORTHAÍ: Taispeánann sonraí a chuirtear i láthair anseo go bhfuil sé de chumas ag J147 easnaimh chognaíoch a tharrtháil nuair a dhéantar iad a riar ag céim dhéanach den ghalar. Tá comhghaol idir cumas J147 cuimhne a fheabhsú i lucha AD d'aois agus a ionduchtú ar na tosca neurotrófacha NGF (fachtóir fáis néaróg) agus BDNF (fachtóir neurotrófach díorthaithe ón inchinn) chomh maith le roinnt próitéiní atá sofhreagrach do BDNF atá tábhachtach don fhoghlaim agus don chuimhne. Léirigh an chomparáid idir J147 agus donepezil sa tsamhail scopolamine, cé go raibh an dá chomhdhúil inchomparáide le cuimhne ghearrthéarmach a tharrtháil, bhí J147 níos fearr ar chuimhne spásúil a tharrtháil agus d’oibrigh teaglaim den dá cheann is fearr le haghaidh cuimhne comhthéacsúil agus curadóireachta.

Conclúid ar J-147 le haghaidh AD

Is comhdhúil nua spreagúil é J147 atá thar a bheith láidir, sábháilte i staidéir ar ainmhithe agus atá gníomhach ó bhéal. Is teiripeoir AD féideartha é J147 mar gheall ar a chumas soláthar láithreach sochair chognaíochta, agus tá an cumas aige freisin dul chun cinn galar in ainmhithe síntómacha a stopadh agus a aisiompú mar a léirítear sna staidéir seo.

J-147 Fadhb Aosú a Chóireáil

J-147 agus Frith-aging: Cúlra 

Bhí cuimhne agus cognaíocht níos fearr ag lucha a ndearnadh cóireáil orthu le J147, soithigh fola níos sláintiúla san inchinn agus gnéithe fiseolaíocha feabhsaithe eile…

“Ar dtús, ba é an spreagadh an druga seo a thástáil i múnla núíosach ainmhithe a bhí níos cosúla le 99% de chásanna Alzheimer,” a deir Antonio Currais, ball de Shaotharlann Néareolaíochta Ceallacha an Ollaimh David Schubert ag Salk. “Níor thuar muid go bhfeicfimis a leithéid frith-aging éifeacht, ach chuir J147 cuma ar shean-lucha go raibh siad óg, bunaithe ar roinnt paraiméadair fiseolaíocha. " “Cé go ndíríonn mórchuid na ndrugaí a forbraíodh le 20 bliain anuas ar thaiscí plaic amyloid san inchinn (atá ina sainmharc den ghalar), níor chruthaigh aon cheann acu go bhfuil siad éifeachtach sa chlinic,” a deir Schubert.

Roinnt blianta ó shin, thosaigh Schubert agus a chomhghleacaithe ag druidim le cóireáil an ghalair ó uillinn nua. Seachas sprioc amyloid, shocraigh an tsaotharlann an príomhfhachtóir riosca don ghalar a laghdú - seanaois. Ag baint úsáide as scáileáin cille-bhunaithe i gcoinne tocsaineachtaí inchinne a bhaineann le seanaois, shintéis siad J147.

Roimhe seo, fuair an fhoireann go bhféadfadh J147 caillteanas cuimhne agus paiteolaíocht Alzheimer a chosc agus fiú a aisiompú i lucha a bhfuil leagan acu den fhoirm oidhreachta de Alzheimer, an tsamhail luch is coitianta a úsáidtear. Mar sin féin, níl sa chineál seo den ghalar ach thart ar 1% de chásanna Alzheimer. Maidir le gach duine eile, is í an tseanaois an príomhfhachtóir riosca, a deir Schubert. Bhí an fhoireann ag iarraidh éifeachtaí an iarrthóra drugaí ar phór lucha a théann in aois go tapa a iniúchadh agus leagan de néaltrú a fháil atá cosúil níos dlúithe leis an neamhord daonna a bhaineann le haois.

J-147 agus Frith-Aosú: Anailís ar dhíorthú turgnamhach ar lucha

San obair is déanaí seo, d’úsáid na taighdeoirí tacar cuimsitheach measúnuithe chun léiriú gach géinte san inchinn a thomhas, chomh maith le níos mó ná 500 móilín beag a raibh baint acu le meitibileacht in inchinn agus fuil trí ghrúpa de na lucha atá ag dul in aois go tapa. I measc na dtrí ghrúpa de lucha a bhí ag dul in aois go tapa bhí tacar amháin a bhí óg, tacar amháin a bhí sean agus tacar amháin a bhí sean ach a chothaigh J147 agus iad in aois.

D'éirigh níos fearr leis na sean-lucha a fuair J147 ar chuimhne agus ar thástálacha eile le haghaidh cognaíochta agus léirigh siad gluaiseachtaí mótair níos láidre freisin. Bhí níos lú comharthaí paiteolaíocha Alzheimer sna brains ag na lucha a ndearnadh cóireáil orthu le J147. Rud atá tábhachtach, mar gheall ar an méid mór sonraí a bailíodh ar na trí ghrúpa lucha, bhíothas in ann a thaispeáint go raibh go leor gnéithe de léiriú géine agus meitibileacht sna sean-lucha a bheathaíodh J147 an-chosúil le gnéithe na n-ainmhithe óga. Ina measc seo bhí marcóirí maidir le meitibileacht fuinnimh méadaithe, athlasadh laghdaithe san inchinn agus leibhéil laghdaithe aigéid sailleacha ocsaídithe san inchinn.

Tionchar suntasach eile ab ea gur chuir J147 cosc ​​ar sceitheadh ​​fola ó na micreathonnta in inchinn na sean-lucha. “Is gné choitianta den aosú i gcoitinne iad soithigh fola millte, agus in Alzheimer, bíonn sé i bhfad níos measa go minic,” a deir Currais.

Conclúid ar J-147 maidir le fadhb ag dul in aois

Bhí meitibileacht fuinnimh méadaithe ag lucha a bhí á gcothú ag J147 agus laghdaigh athlasadh na hinchinne. Fuair ​​taighdeoirí amach go bhfuil a lán daoine gan choinne ag iarrthóir turgnamhach drugaí atá dírithe ar ghalar Alzheimer a chomhrac, ar a dtugtar J147. éifeachtaí frith-aging in ainmhithe.

Léirigh an fhoireann ó Institiúid Salk gur oibrigh an t-iarrthóir drugaí go maith i múnla luch ag dul in aois nach n-úsáidtear de ghnáth i dtaighde Alzheimer. Nuair a déileáladh leis na lucha seo le J147, bhí cuimhne agus cognaíocht níos fearr acu, soithigh fola níos sláintiúla san inchinn agus gnéithe fiseolaíocha feabhsaithe eile.

J-147 Caitheamh le mór-neamhord dúlagair (MDD)

J-147 agus MDD: Cúlra

Neamhord tromchúiseach tromchúiseach Is neamhord meabhrach tromchúiseach é (MDD) a bhaineann le heasnamh neurotransmitters monoamine, go háirithe le neamhghnáchaíochtaí 5-HT (5-hidroxytryptamine, serotonin) agus a ghabhdóirí. Mhol ár staidéar roimhe seo go gcaithfí go géar le húrscéal díorthach curcumin J147 éifeachtaí cosúil le frithdhúlagrán ar taispeáint trí leibhéal an fhachtóra neurotrófaigh díorthaithe ón inchinn (BDNF) a mhéadú i hippocampus na lucha. Leathnaigh an staidéar seo ar ár bhfionnachtana roimhe seo agus rinne sé imscrúdú ar na héifeachtaí frithdhúlagráin a bhaineann le cóireáil fo-ghéarmhíochaine ar J147 ar feadh 3 lá i lucha ICR fireann agus a ábharthacht a d’fhéadfadh a bheith ann do ghabhdóirí 5-HT1A agus 5-HT1B agus comharthaíocht cAMP-BDNF le sruth.

J-147 agus MDD: Anailís ar dhíorthú turgnamhach ar lucha

Modhanna: Riaradh J147 ag dáileoga 1, 3, agus 9 mg / kg (trí gavage) ar feadh 3 lá, agus taifeadadh an t-am frith-dhochorraitheachta sna tástálacha fionraí snámha agus fionraí eireaball (FST agus TST). Úsáideadh an measúnacht ceangailteach radioligand chun cleamhnas an ghabhdóra J147 go 5-HT1A agus 5-HT1B a chinneadh. Thairis sin, baineadh úsáid as agóntóir 5-HT1A nó 5-HT1B nó a antagonist chun a fháil amach cén foshraith gabhdóra 5-HT atá bainteach le héifeachtaí cosúil le frithdhúlagrán J147. Tomhaiseadh na móilíní comharthaíochta iartheachtacha mar cAMP, PKA, pCREB, agus BDNF chun an mheicníocht gníomhaíochta a chinneadh.

Torthaí: Léirigh na torthaí gur laghdaigh cóireáil fho-ghéarmhíochaine J147 go suntasach an t-am doghluaisteachta san FST agus TST araon ar bhealach a bhí ag brath ar dháileog. Thaispeáin J147 gabhdóir ard-chleamhnais in vitro go 5-HT1A a ullmhaíodh ó fhíochán cortical lucha agus ní raibh sé chomh láidir ag gabhdóir 5-HT1B. Cuireadh bac ar na héifeachtaí seo de J147 trí réamhchlaonadh le antagonist 5-HT1A NAD-299 agus feabhsaíodh iad ag agóntóir 5-HT1A 8-OH-DPAT. Mar sin féin, níor athraigh antagonist receptor 5-HT1B NAS-181 go mór éifeachtaí J147 ar iompraíochtaí cosúil le dúlagar. Thairis sin, chuir pretreatment le NAD-299 bac ar mhéaduithe J147-spreagtha i léiriú cAMP, PKA, pCREB, agus BDNF sa hippocampus, agus chuir 8-OH-DPAT feabhas ar éifeachtaí J147 ar léiriú na próitéiní seo.

Conclúid ar J-147 maidir le mór-neamhord dúlagair (MDD)

Tugann na torthaí le fios go spreagann J147 éifeachtaí tapa cosúil le frithdhúlagrán le linn tréimhse cóireála 3 lá gan caoinfhulaingt drugaí a spreagadh. D’fhéadfaí na héifeachtaí seo a idirghabháil trí chomharthaíocht 5-HT1A-spleách cAMP / PKA / pCREB / BDNF.

Tuilleadh Taighde Maidir le J-147

※ T-006: Conas an Malartán Feabhsaithe Seo a Dhéanamh Ar J-147

Is hiodraisíd feinile é J147 a dhíorthaítear ón curcumin cumaisc nádúrtha.

Has Tá leathré 147 uair ag J2.5 san inchinn, 1.5 uair i bplasma, 4.5 nóiméad i micrea-daonna, agus <4min i micreascóim luch.

Protected Chuir cóireáil ainsealach béil le J147 cosaint ar an néar sciatic ó mhoilliú forásach spreagtha ag diaibéiteas ar threoluas mór seolta snáithín miotalaithe agus rinne dáileoga aonair de J147 aisiompú go tapa agus go neamhbhuan ar allodynia seanbhunaithe tadhaill.

Treatment BACE neamh-rialáilte ar chóireáil J147, agus ar an gcaoi sin APP a mhéadú (bíonn Aβ mar thoradh ar scoilteachta míchuí APP sa deireadh).

※ Tá cosc ​​ar spleáchas dáileog ar ATP1a ag an bhfo-aonad mitochondrial α-F5 de ATP synthase (ATP147A) mar sprioc mhóilíneach ard-chleamhnais de J5, próitéin a ndearnadh staidéar air roimhe seo i gcomhthéacs dul in aois.

Restored D'athchóirigh J147 na leibhéil acylcarnitines ag moladh éifeacht dhearfach ar dhinimic mitochondrial.

※ I ngabhdóirí NMDA, T-006 cuireann sé cosc ​​ar sní isteach Ca2 + iomarcach.

Tá ról cosanta ag T-006 sa chóras seo trí chonair MAPK / ERK a chosc agus cosán PI3-K / Akt a athbhunú.

Can Is féidir le díorthaigh eile cosúil le 3j (analóg J147 dicyanovinyl-substituted) bac a chur ar oligomerization agus fibrillation peptides β-amyloid agus cealla neuronal a chosaint ar chíteatocsaineacht β-amyloid-spreagtha.

Cá háit a ndéanfaidh tú Púdar J-147 a Cheannach?

Tá dlíthiúlacht an nootrópach seo fós ina cnámh spairne ach ní choiscfidh sé ort táirgí dlisteanacha a fháil. Tar éis an tsaoil, tá trialacha cliniciúla J-147 Alzheimer ar siúl. Is féidir leat an púdar a cheannach i siopaí ar líne de réir mar a fhaigheann tú an phribhléid praghsanna J-147 a chur i gcomparáid le díoltóirí éagsúla. Mar sin féin, ba cheart duit a bheith cinnte siopadóireacht a dhéanamh ó sholáthraithe bailí a bhfuil tástáil saotharlainne neamhspleách acu.

Más mian leat roinnt J-147 ar díol, seiceáil isteach lenár stór. Soláthraímid go leor nootropics faoi rialú cáilíochta. Is féidir leat an mórchóir a cheannach nó ceannacháin aonair a dhéanamh ag brath ar do sprioc sícighníomhach. Tabhair faoi deara, níl praghas J-147 cairdiúil ach nuair a cheannaíonn tú cainníochtaí móra.

Tagairt

[1] Roimh M, et al. Aisiompaíonn an comhdhúil neurotrófach J147 lagú cognaíoch i lucha galar Alzheimer d'aois. Alzheimers Res Ther. 2013 Bealtaine 14; 5 (3): 25.

[2] Chen Q, et al. Druga nua neurotrófach le haghaidh feabhsú cognaíocha agus galar Alzheimer. PLoS a hAon. 2011; 6 (12): e27865.

[3] Currais A, Goldberg J, Farrokhi C, Chang M, Prior M, Dargusch R, Daugherty D, Armando A, Quehenberger O, Maher P, Schubert D: Cur chuige cuimsitheach ilmhéadrachta i dtreo tuiscint a fháil ar an ngaol idir aosú agus néaltrú. Aosú (Albany NY). 2015 Samhain; 7 (11): 937-55. doi: 10.18632 / ag dul in aois.100838. [PubMed: 26564964]

[4] Daugherty DJ, Marquez A, Calcút NA, Schubert D: Díorthach curcumin úrscéal chun cóireáil a dhéanamh ar neuropathy diaibéitis. Neuropharmacology. 2018 Feabh; 129: 26-35. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2017.11.007. Epub 2017 Nov 6. [PubMed: 29122628]

[5] J. Goldberg, A. Currais, M. Prior, W. Fischer, C. Chiruta, E. Ratliff, D. Daugherty, R. Dargusch, K. Finley, PB Esparza-Molto, JM Cuezva, P. Maher, M. Petrascheck, D. Schubert

[6] Solamh B (Deireadh Fómhair 2008). “Baictéaróip filamentous mar uirlis theiripeach nua do chóireáil galar Alzheimer”. Iris an Ghalair Alzheimer. 15 (2): 193–8. PMID 18953108.

[7] Wang M, et al. An chéad shintéis de [11C] J147, gníomhaire PET féideartha nua chun íomháú a dhéanamh ar ghalar Alzheimer. Bithe Ceimic Bioorg Med. 2013 Eanáir 15; 23 (2): 524-7.

[8] Roimh M, et al. Ag roghnú le haghaidh acmhainneacht néareolaíoch mar mhalairt ar fhionnachtain drugaí galar Alzheimer. Dement Alzheimers. 2016 Meitheamh; 12 (6): 678-86.