scáileán @media amháin agus (-Webkit-min-device-pixel-ratio: 1.5), scáileán amháin agus (-moz-min-device-pixel-ratio: 1.5), scáileán amháin agus (-o-min-device-pixel -ratio: 3/2), scáileán amháin agus (cóimheas min-ghléas-picteilín: 1.5) {}
Táirgeann AASraw púdair NMN agus NRC ar an mórchóir!

Gefitinib

  1. Forbhreathnú Gefitinib
  2. Meicníocht gníomhaíochta Gefitinib
  3. Úsáid Gefitinib Ar Domhan
  4. Fo-iarsmaí Gefitinib
  5. Stóráil Gefitinib
  6. Tuilleadh Rearch: “Killer Ailse Scamhóg” Gefitinib

 

Gefitinib Forbhreathnú

Is coscóir kinase é Gefitinib. Is é an t-ainm ceimiceach gefitinib 4-Quinazolinamine N- (3-chloro-4-fluorophenyl) -7-methoxy-6- [3- (4-morpholinyl) propoxy]. Tá an fhoirmle mhóilíneach C22H24ClFN4O3 agGitinitinib. , mais mhóilíneach choibhneasta de 446.9 daltón agus is púdar daite bán é. Is bonn saor in aisce é Gefitinib. Tá pKas de 5.4 agus 7.2 ag an móilín. Is féidir gefitinib a shainiú mar intuaslagtha go gann ag pH 1, ach tá sé dothuaslagtha go praiticiúil os cionn pH 7, agus an intuaslagthacht ag laghdú go géar idir pH 4 agus pH 6. I dtuaslagóirí neamh-uiscí, tá gefitinib intuaslagtha go saor in aigéad aicéiteach oighreach agus sulfoxide démheitil, intuaslagtha. i piridín, intuaslagtha go gann i tetrahydrofuran, agus beagán intuaslagtha i meatánól, eatánól (99.5%), aicéatáit eitile, própán-2-ol agus aicéatrítríle.

Tá táibléad gefitinib ar fáil mar tháibléid donn atá brataithe le scannán, ina bhfuil 250 mg de gefitinib púdar, le haghaidh riarachán béil. Is iad comhábhair neamhghníomhacha chroí táibléid táibléad IRESSA ná monohydrate lachtós, ceallalóis microcrystalline, sóidiam croscarmellose, povidone, sulfáit lauryl sóidiam agus stearate maignéisiam. Tá an sciath táibléid comhdhéanta de hypromellose, glycol poileitiléin 300, dé-ocsaíde tíotáiniam, ocsaíd ferric dearg agus ocsaíd ferric buí.

 

Eolas Teicniúil:

Ainm Gefitinib
Ainm Foirmiúil N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-[3-(4-morpholinyl)propoxy]-4-quinazolinamine
Uimhir CAS 184475-35 2-
Comhchiallaigh ZD 1839
Foirmle mhóilíneach C22H24ClFN4O3
Meáchan Foirmle 446.9
Íonachta ≥ 98%
Foirmiú Solad criostalach
intuaslagthacht DMF: 20 mg / ml
DMSO: 20 mg / ml
DMSO: PBS (pH7.2) (1: 1): 0.5 mg / ml
Eatánól: 0.3 mg / ml
SMILES COC1=CC2=C(C(NC3=CC=C(F)C(Cl)=C3)=NC=N2)C=C1OCCCN4CCOCC4
Cód InChi InChI=1S/C22H24ClFN4O3/c1-29-20-13-19-16(12-21(20)31-8-2-5-28-6-9-30-10-7-28)22(26-14-25-19)27-15-3-4-18(24)17(23)11-15/h3-4,11-14H,2,5-10H2,1H3,(H,25,26,27)
Eochair InChi XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N
stóráil -20 ° C

 

Úsáidtear Gefitinib chun ailse scamhóg cille neamh-bheag a chóireáil atá scaipthe go codanna eile den chorp i ndaoine le cineálacha áirithe siadaí. Tá Gefitinib in aicme míochainí ar a dtugtar coscairí kinase. Oibríonn sé trí ghníomhaíocht substainte áirithe a tharlaíonn go nádúrtha a d'fhéadfadh a bheith ag teastáil chun cabhrú leat a bhac ailse iolraíonn cealla.

Is é AASraw monaróir gairmiúil Gefitinib.

Cliceáil anseo le do thoil le haghaidh faisnéise luachan: bánTeagmhálacha linn

 

Gefitinib Meicníocht gníomhaíochta

Is coscóir é Gefitinib ar an receptor fachtóir fáis eipidermach (EGFR) tyrosine kinase a cheanglaíonn le suíomh ceangailteach adenosine triphosphate (ATP) na heinsíme. Is minic a thaispeántar go bhfuil EGFR róbhrúite i gcealla carcinoma daonna áirithe, mar shampla scamhóg agus cíche cealla ailse. Mar thoradh ar róshaothrú tá gníomhachtú níos fearr ar na cascáidí um tharchur comhartha Ras frith-apoptotic, agus mar thoradh air sin tá marthanacht mhéadaithe cealla ailse agus iomadú neamhrialaithe cille. Is é Gefitinib an chéad choscóir roghnach ar an EGFR tyrosine kinase ar a dtugtar Her1 nó ErbB-1 freisin. Trí chosc a chur ar EGFR tyrosine kinase, cuirtear cosc ​​ar na cascáidí comharthaíochta le sruth, agus tá iomadú cealla urchóideacha coiscthe mar thoradh air.

 

Gefitinib Úsáid Ar Domhan

Déantar Gefitinib a mhargú faoi láthair i mbreis agus 64 tír. Faomhadh agus margaíodh Gefitinib ó Iúil 2002 sa tSeapáin, rud a chiallaíonn gurb í an chéad tír í chun an druga a allmhairiú.

An Gefitinib ceadaithe ag FDA i mBealtaine 2003 maidir le hailse scamhóg cille neamh-bheag (NSCLC). Ceadaíodh é mar mhonaiteiripe chun cóireáil a dhéanamh ar othair a bhfuil NSCLC metastatach chun cinn go háitiúil acu tar éis cliseadh ar cheimiteiripeoirí platanam-bhunaithe agus docetaxel, mar theiripe tríú líne.

I Meitheamh 2005 tharraing an FDA siar ceadú le húsáid in othair nua mar gheall ar easpa fianaise gur leathnaigh sé a shaol.

San Eoraip léirítear gefitinib ó 2009 i NSCLC chun cinn i ngach líne cóireála d’othair atá ag fáil réidh le sócháin EGFR. Deonaíodh an lipéad seo tar éis gefitinib a léiríodh mar chóireáil céadlíne chun marthanacht saor ó dhul chun cinn vs réimeas dúbailte platanam a fheabhsú go suntasach in othair a bhíonn ag sócháin den sórt sin. Ba é IPASS an chéad cheann de cheithre thriail chéim III a dhearbhaigh barrmhaitheas gefitinib sa daonra othar seo.

I bhformhór na dtíortha eile ina ndéantar gefitinib a mhargú faoi láthair tá sé ceadaithe d’othair a bhfuil NSCLC ardleibhéil acu a fuair réimeas ceimiteiripe amháin ar a laghad roimhe seo. Mar sin féin, tá iarratais chun a lipéad a leathnú mar chóireáil céadlíne in othair a bhfuil sócháin EGFR á gcaitheamh acu faoi láthair bunaithe ar an bhfianaise eolaíoch is déanaí. [Lua ag teastáil] Amhail Lúnasa 2012 cheadaigh an Nua-Shéalainn gefitinib mar chóireáil céadlíne d’othair a bhfuil Sóchán EGFR do NSCLC naive chun cinn go háitiúil nó metastatach, neamh-inchúitithe. Maoinítear é seo go poiblí ar feadh téarma tosaigh 4 mhí agus athnuachan mura ndéantar aon dul chun cinn. Ar an 13 Iúil, 2015, cheadaigh an FDA gefitinib mar chóireáil céadlíne do NSCLC.

Gefitinib

Fo-iarsmaí Gefitinib

Rudaí tábhachtacha le cuimhneamh orthu faoi fho-iarsmaí gefitinib:

♦ Ní bhíonn an fo-iarsmaí go léir a liostaítear ag formhór na ndaoine.

♦ Is minic a bhíonn fo-iarsmaí intuartha i dtéarmaí a dtosaithe agus a ré.

♦ Bíonn fo-iarsmaí inchúlaithe i gcónaí agus imeoidh siad tar éis na cóireála a bheith críochnaithe.

♦ Tá go leor roghanna ann chun fo-iarsmaí a íoslaghdú nó a chosc.

♦ Níl aon ghaol idir láithreacht nó déine fo-iarsmaí agus éifeachtacht an chógais.

 

Tá na fo-iarsmaí seo a leanas coitianta (a tharlaíonn níos mó ná 30%) d’othair a thógann gefitinib:

♦ Buinneach

♦ Imoibriú craiceann (gríos, aicne)

Is é AASraw monaróir gairmiúil Gefitinib.

Cliceáil anseo le do thoil le haghaidh faisnéise luachan: bánTeagmhálacha linn

 

Is fo-iarsmaí nach bhfuil chomh coitianta iad na fo-iarsmaí seo (a tharlaíonn i thart ar 10-29%) d’othair a fhaigheann gefitinib:

♦ Nausea

♦ Vomiting

♦ Itching

♦ Droch-ainnise

♦ Greannú súl

 

Cásanna neamhchoitianta (thart ar 1%) d’fho-iarmhairt thromchúiseach de ghalar scamhóg interstitial (niúmóine, nó athlasadh na scamhóga gan ionfhabhtú). Nuair a tharla an fo-iarmhairt seo, ba mhinic a bhí deacracht análaithe aige le casacht nó fiabhras ar ghrád íseal a raibh gá léi dul san ospidéal. Fuair ​​1/3 de na cásanna bás. Má tharlaíonn ganntanas anála, casachta agus / nó fiabhras go tobann agus tú ag glacadh gefitinib, cuir sin in iúl do do ghairmí cúraim sláinte.

Tugadh faoi deara ingearchló i dtástálacha feidhm ae (transaminase, bilirubin, agus fosfatás alcaileach) in othair a ndearnadh cóireáil orthu le gefitinib. Ní raibh aon comharthaí de thocsaineacht ae ag gabháil leis na ingearchlónna seo. Mar sin féin, féadfaidh do ghairmí cúraim sláinte tástálacha fola a sheiceáil chun monatóireacht a dhéanamh ar d’fheidhm ae go tréimhsiúil, agus tú ag glacadh gefitinib.

Níl gach fo-iarsmaí liostaithe thuas. Níl cuid acu atá annamh (a tharlaíonn i níos lú ná 10% d’othair) liostaithe anseo. Mar sin féin, ba cheart duit do sholáthraí cúraim sláinte a chur ar an eolas i gcónaí má bhíonn aon comharthaí neamhghnácha ort.

 

Gefitinib stóráil

Coinnigh gefitinib sa choimeádán a tháinig sé isteach, dúnta go docht agus lasmuigh de leanaí. Déan é a stóráil ag teocht an tseomra agus amach ó bhreis teasa agus taise (ní sa seomra folctha).

Ba cheart gefitinib gan ainm a dhiúscairt ar bhealaí speisialta lena chinntiú nach féidir le peataí, leanaí agus daoine eile iad a ithe. Mar sin féin, níor chóir duit an gefitinib seo a shruthlú síos an leithreas. Ina áit sin, is é an bealach is fearr le do ghefitinib a dhiúscairt ná trí chlár beir leat míochaine. Labhair le do chógaiseoir nó téigh i dteagmháil le do roinn truflais / athchúrsála áitiúil chun foghlaim faoi chláir éirí de thalamh i do phobal. Féach an Suíomh Gréasáin Diúscairt Sábháilte Cógais FDA le haghaidh tuilleadh faisnéise mura bhfuil rochtain agat ar chlár beir leat.

Tá sé tábhachtach gach leigheas a choinneáil as radharc agus teacht ar leanaí mar go bhfuil coimeádáin iomadúla (cosúil le huaireoirí píopaí seachtainiúla agus iad siúd le haghaidh titeann súl, uachtair, paistí agus inhaladóirí) resistant le leanaí agus is féidir le leanaí óga iad a oscailt go héasca. Le leanaí óga a chosaint ó nimhiú, caipíní sábháilteachta glas a dhéanamh i gcónaí agus an cógais a chur i láthair sábháilte láithreach - ceann atá ar bun agus ar shiúl agus as a radharc agus a bhaint amach.

Gefitinib

Tuilleadh Rearch: “Killer Ailse Scamhóg” Gefitinib

Is teiripe nua-spriocdhírithe é Gefitinib a chuireann cosc ​​ar ghníomhaíocht tyrosine kinase an ghabhdóra fachtóir fáis eipidermach trí bhlocáil iomaíoch a dhéanamh ar an suíomh ceangailteach ATP. I staidéir réamhchliniciúla léirigh gefitinib gníomhaíocht láidir i roinnt samhlacha meall, lena n-áirítear roinnt línte cille ailse scamhóg agus seineagrafaíocht. Thuairiscigh dhá staidéar randamaithe mór de Chéim II (IDEAL 1 agus IDEAL 2) ar ailse scamhóg réamhcheadaithe réamh-bheag ráta freagartha ag druidim le 20% in othair dara líne agus ∼10% sna daoine sin a raibh dhá réimeas ceimiteiripe nó níos mó acu. Chuaigh an meán-mharthanas sa dá staidéar seo thart ar 6–8 mí. Mar theiripe céadlíne, rinneadh gefitinib a mheas i gcomhcheangal le dhá réimeas ceimiteiripe éagsúla in dhá staidéar randamaithe móra (INTACT 1 agus INTACT 2). Níor léirigh an dá staidéar feabhas ar mharthanas ar fhabhrú iomlán othar de> 1000 othar i ngach staidéar. Níor feabhsaíodh pointí deiridh eile (m.sh. am chun dul chun cinn agus ráta freagartha) trí gefitinib a chur leis. Cuirtear staidéir bhreise in iúl chun ról féideartha gefitinib a mheas i gcothabháil othar a fuair ceimiteiripe nó ceimiteiripe. Teastaíonn staidéir a dhéanann imscrúdú ar gefitinib mar mhonaiteiripe céadlíne.

Formhór na n-othar le cill neamh-bheag ailse scamhóg Forbraíonn (NSCLC) galar nó galar méadastatach nach bhfuil inúsáidte do theiripí áitiúla amháin agus atá ina n-iarrthóirí ionchasacha ar theiripí sistéamacha. Cé gur féidir le ceimiteiripe marthanacht a fheabhsú in othair a bhfuil ard-ghalar orthu, níl an buntáiste ach ∼2 mhí thar an gcúram tacaíochta is fearr, agus tá sé seo ar chostas éifeachtaí díobhálacha suntasacha. Tá sé fíorthábhachtach cuardach a dhéanamh ar ghníomhairí nua atá ar a laghad chomh gníomhach le ceimiteiripe ach a nglactar leo níos fearr. Roinnt gníomhairí núíosacha a ghníomhaíonn go sonrach i gcoinne spriocanna roghnaithe atá i láthair ailse tá cealla, mar an gabhdóir fachtóir fáis eipidermach (EGFR), á dtástáil in ard-NSCLC. Go dtí seo, rinneadh othair a bhfuil NSCLC ardleibhéil orthu a mheas go príomha, ach tá réasúnaíocht mhaith ann roinnt de na gníomhairí seo a imscrúdú i suíomhanna galair níos luaithe, áit a bhfuil cuid de na neamhghnáchaíochtaí géiniteacha spriocdhírithe i láthair cheana féin.

Cuirtear EGFR in iúl go mór i réimse siadaí soladacha, lena n-áirítear NSCLC. Cuirtear EGFR in iúl go mór i bhformhór na (∼80%) carcinomas cealla squamous scamhóg, agus i thart ar leath de na adenocarcinomas scamhóg agus carcinomas mórchealla. Taispeánadh go gcuireann gníomhachtú an EGFR i gcealla ailse próisis chun cinn a bhaineann le iomadú cille meall, angiogenesis, ionradh, agus metastasis, agus chun cosc ​​a chur ar apoptóis. Is ball de theaghlach gabhdóirí erbB é EGFR (erbB1 nó HER1), a chuimsíonn erbB2 (HER2), erbB3 (HER3), agus erbB4 (HER4) freisin. Is glycoprotein transmembrane é atá comhdhéanta de fhearann ​​ligand-ceangailteach eachtarcheallach, fearann ​​transmembrane, agus fearann ​​tras-comhartha intracellular le gníomhaíocht tyrosine kinase. Tar éis ligand fiseolaíoch a cheangal mar fhachtóir fáis eipidermach, laghdaíonn an EGFR le monaiméir EGFR eile nó le ball eile den teaghlach erbB. Mar thoradh air seo tá tyrosine kinase a ghníomhachtú, autophosphorylation of tyrosine, agus cascáidí comharthaíochta a thionscnamh a mbíonn freagraí éagsúla iartheachtacha mar iomadú cille mar thoradh orthu sa deireadh. Thairis sin, bhí baint ag léiriú EGFR i tumaí le drochfhreagairt ar theiripe, forbairt ar fhriotaíocht drugaí cíteatocsaineacha, dul chun cinn galar, agus droch-mharthanas. I measc na meicníochtaí eile a bhaineann le comharthaíocht mhéadaithe EGFR a d’fhéadfadh a bheith bainteach le iomadú cille meall tá leibhéil mhéadaithe ligand eachtarcheallach, heterodimerization EGFR, agus sóchán EGFR. Is é EGFRvIII an fhoirm is coitianta de EGFR mutated i tumaí, atá le fáil i suas le 39% de chásanna NSCLC. Déanann EGFRvIII sóchán scriosadh ó aimínaigéid 6 go 273 sa bhfearann ​​ceangailteach eachtarcheallach agus taispeántar gníomhaíocht tyrosine kinase constitutive atá neamhspleách ar cheangal ligand eachtarcheallach.

Is é AASraw monaróir gairmiúil Gefitinib.

Cliceáil anseo le do thoil le haghaidh faisnéise luachan: bánTeagmhálacha linn

 

Tagairt

[1] Rukazenkov Y, Speake G, Marshall G, et al. Inhibitors tyrosine kinase receptor fachtóir fáis eipidermal: cosúil ach difriúil? Drugaí Anticancer 2009; 20: 856–866.

[2] Woodburn JRAn gabhdóir fachtóir fáis eipidermach agus a chosc ar theiripe ailse. Pharmacol Ther 1999; 82: 241–250.

[3] Grúpa Comhoibritheach Ailse Scamhóg Cille Neamh-bheag. Ceimiteiripe in ailse scamhóg cille neamh-bheag: meiteashonrú ag úsáid sonraí nuashonraithe ar othair aonair ó 52 triail chliniciúla randamaithe. BMJ 1995; 311: 899–909.

[4] Douillard JY, Kim ES, Hirsh V, et al. Gefitinib (IRESSA) i gcoinne docetaxel in othair a bhfuil ailse scamhóg cille neamh-bheag chun cinn áitiúil nó méadastatach réamhchóireáilte le ceimiteiripe platanam-bhunaithe: staidéar randamach, lipéad oscailte ar chéim III (INTEREST). J Thoracic Oncol 2007; 2: PRS-02–

[5] Fukuoka M, Wu Y, Thongprasert S, et al. Anailísí biomarker ó chéim III, staidéar randamach, lipéad oscailte, céadlíne ar gefitinib (G) i gcoinne carboplatin / paclitaxel (C / P) in othair a roghnaíodh go cliniciúil (pts) le hailse scamhóg cille neamh-bheag chun cinn (NSCLC) i An Áise (IPASS). J Clin Oncol 2009; 27 Soláthar. 15: 8006–.

[6] Déan céim mhór MA i dtreo teiripe aonair ailse scamhóg le gefitinib: an triail IPASS agus ina dhiaidh sin. Rev Saineolaí Anticancer Ther 2010; 10: 955–965.

[7] Barker, AJ Staidéar as a n-aithnítear ZD1839 (IRESSA): inhibitor tyrosine kinase receptor fachtóir fáis eipidéimeach atá gníomhach ó bhéal agus atá dírithe ar chóireáil ailse. Bioorg. Med. Ceimic. Lig. 11, 1911–1914 (2001).

[8] Wakeling, AE et al. ZD1839 (Iressa): inhibitor gníomhach ó bhéal ar chomharthaíocht fachtóir fáis eipidermach a bhféadfadh teiripe ailse a bheith ann. Ailse Res. 62, 5749–5754 (2002).

[9] Yarden, Y. & Sliwkowski, MX Gan dul i dteagmháil le líonra comharthaíochta ErbB. An Dúlra Rev. Mol. Biol Cill. 2, 127–137 (2001).

[10] Cersosimo, RJ Ailse na scamhóg: léirmheas. Am. J. Sláinte Syst. Pharm. 59, 611–642 (2002).

0 Is maith
173 Radhairc

Is féidir leat mhaith freisin

Comments dúnta.