Táirgeann AASraw púdair NMN agus NRC ar an mórchóir!

Brexanolone

Rátáil: Catagóir:

Cur síos ar an Táirge

Saintréithe Bunúsacha

Ainm Táirge Brexanolone
Uimhir CAS 516-54 1-
Foirmle mhóilíneach C21H34O2
Meáchan Foirmle 318.501
Comhchiallaigh Allopregnanolone

Brexanolone

516-54 1-

Allotetrahydroprogesterone

Allopregnan-3alpha-ol-20-one

Dealramh Púdar bán
Stóráil agus Láimhseáil Tirim, dorcha agus ag 0 - 4 C sa ghearrthéarma (laethanta go seachtainí) nó -20 C go fadtéarmach (míonna go blianta).

 

Cur síos Brexanolone

Is frithdhúlagrán stéaróideach neuroactive uathúil, arna riaradh go infhéitheach, é Brexanolone a úsáidtear i dteiripe an dúlagair postpartum measartha go dian. I dtrialacha cliniciúla prelicensure, ní raibh baint ag teiripe brexanolone le ráta méadaithe ingearchlónna serum aminotransferase, agus ní raibh sé nasctha le cásanna de ghortú ae géarmhíochaine atá dealraitheach go cliniciúil.

Is 3-hiodrocsa-5alpha-pregnan-20-ceann é Brexanolone freisin ina bhfuil cumraíocht alfa ag an ngrúpa hiodrocsa ag seasamh 3. Is meitibilít é den hormón gnéis progesterone agus úsáidtear é chun dúlagar postpartum a chóireáil i measc na mban. Tá ról aige mar mheitibilít dhaonna, frithdhúlagrán, modhnóir GABA, ainéistéiseach infhéitheach agus sedative.

 

Meicníocht Gníomhaíochta Brexanolone

Ní fios meicníocht gníomhaíochta brexanolone go hiomlán. Is foirmliú uiscí de allopregnanolone é Brexanolone. Is meitibilít mhór de progesterone é Allopregnanolone. Leanann leibhéil allopregnanolone ag ardú le progesterone le linn toirchis leis an leibhéal is airde sa tríú ráithe. Is stéaróid neuroactive láidir, endogenous é Allopregnanolone a mhodhnóidh excitability neuronal trí mhodhnú dearfach allosteric ar na gabhdóirí aigéad gáma-aminobutyric synaptic agus extrasynaptic (GABA) cineál A. Déanann gabhdóirí extrasynaptic GABA cineál A idirghabháil ar chosc tonach a dhéanann meicníocht allopregnanolone uathúil i gcomparáid le beinsodé-asepepíní a dhéanann idirghabháil ar an gcosc céimiúil ar ghabhdóirí cineál A GABA.

 

Feidhmchlár Brexanolone

Is é Brexanolone an chéad druga a cheadaigh FDA na SA riamh go sonrach le haghaidh cóireáil dúlagar postpartum (PPD) i measc na mban fásta. Ó tharla go bhfuil PPD, cosúil le cineálacha éagsúla dúlagar eile, tréithrithe ag mothúcháin bróin, fiúntais nó ciontachta, lagú cognaíoch, agus / nó idéalaithe féinmharaithe b’fhéidir, meastar gur riocht atá ag bagairt saoil é. Dá bhrí sin, fuair staidéir gur féidir le PPD éifeachtaí diúltacha as cuimse a bheith acu ar an mbanna máthar-naíonán agus ar fhorbairt naíonán níos déanaí. Soláthraíonn forbairt agus infhaighteacht brexanolone chun cóireáil PPD i measc na mban fásta teiripe nua gealladh fúthu nach raibh mórán ann roimhe seo. Go háirithe, tá gealltanas ann maidir le húsáid brexanolone chun PPD a chóireáil toisc go bhfeidhmíonn sé i bpáirt mar fhorlíonadh sintéiseach d’easnaimh fhéideartha i brexanolone endogenous (allopregnanolone) i mná postpartum atá so-ghabhálach le PPD ach go leor míochainí frithdhúlagráin a úsáidtear go coitianta agus a d’fhéadfadh gníomhartha a d’fhéadfadh a bheith ann láithreacht agus gníomhaíocht substaintí cosúil le serotonin, norepinephrine, agus / nó monoamine oxidase a mhodhnú ach ní dhéanann siad idirghabháil ar ghníomhaíochtaí a bhfuil baint dhíreach acu le PPD cosúil le luaineachtaí nádúrtha i leibhéil stéaróidigh néarghníomhacha endogenous cosúil le allopregnanolone. Agus ar deireadh, cé go bhféadfadh brexanolone a bheith ag dul faoi thrialacha cliniciúla freisin chun imscrúdú a dhéanamh ar a chumas chun epilepticus stádas sár-teasfhulangach a chóireáil, is cosúil gur theip ar roinnt staidéir den sórt sin críochphointí bunscoile a bhaint amach a dhéanann comparáid idir rath i scoitheadh ​​gníomhairí tríú líne agus réiteach gníomhairí féideartha stádas bagrach don bheatha epilepticus le brexanolone vs placebo nuair a chuirtear le caighdeán an chúraim é.

 

Fo-iarsmaí & Rabhadh Brexanolone

Déantar go leor bealaí a mheitibiliú go fairsing ag Brexanolone agus dá bhrí sin ní dócha go mbeidh idirghníomhaíochtaí suntasacha drugaí-drugaí aige. Is é CYP2C9 an t-aon einsím cytochrome P450 a léiríodh go bhfuil cosc ​​air le brexanolone i staidéir in vitro. Níor léirigh staidéar ar idirghníomhaíocht chliniciúil aon athruithe ar chógaschinéitic nuair a bhí brexanolone comhchláraithe le feiniotoin, foshraith CYP2C9. Taispeánadh go bhfuil acmhainneacht mhí-úsáide íseal, mar is léir ó aon difríochtaí i dtuarascálacha suibiachtúla i gcomparáid le phlaicéabó. Maidir le tionchar lagú hepatic agus duánach ar chógaschinéitic, ní raibh aon athruithe ar infhulaingtheacht in othair a raibh galar ae measartha go trom orthu, agus ní raibh aon choigeartú dáileoige riachtanach le haghaidh galar duáin thromchúiseach. Mar sin féin, féadfaidh an gníomhaire intuaslagtha SBECD carnadh in othair a bhfuil lagú duánach trom orthu, agus dá bhrí sin níor cheart brexanolone a thabhairt d’othair a bhfuil galar duánach céim deiridh orthu.

 

Tagairt

[1] Meltzer-Brody S, Colquhoun H, Riesenberg R, et al .: Instealladh Brexanolone i ndúlagar iar-pháirteach: dhá thriail ilchéime, dúbailte-dall, randamaithe, rialaithe faoi phlaicéabó, céim 3. Lancet 2018; 392: 1058–1070 Crossref, Google Scholar.

[2] Luke DR, Tomaszewski K, Damle B, et al .: Athbhreithniú ar chógaseolaíocht bhunúsach agus chliniciúil sulfobutylether-beta-cyclodextrin (SBECD). Sci J Pharm 2010; 99: 3291–3301 Crossref, Google Scholar.

[3] Instealladh Brexanolone, le húsáid infhéitheach: Doiciméad Mionteagaisc Urraitheora. Cambridge, Mass, Sage Therapeutics, Coiste Comhairleach Drugaí Síceapharmacologic agus Cruinniú Sábháilteachta Drugaí agus Sábháilteachta Drugaí agus Bainistíocht Riosca, 2 Samhain, 2018. Google Scholar.

[4] Luisi S, Petraglia F, Benedetto C, Nappi RE, Bernardi F, Fadalti M, Reis FM, Luisi M, Genazzani AR. Leibhéil serum allopregnanolone i mná torracha: athruithe le linn toirchis, tráth an tseachadta, agus in othair hipirtheachacha. J Clin Endocrinol Metab. 2000 Iúil; 85 (7): 2429-33. [PubMed].

[5] Paul SM, Purdy RH. Stéaróidigh néarghníomhacha. FASEB J. 1992 Márta; 6 (6): 2311-22. [PubMed].

[6] Farrant M, Nusser Z. Athruithe ar théama coisctheach: gníomhachtú céimiúil agus tonach gabhdóirí GABA (A). Nat Rev Neurosci. 2005 Márta; 6 (3): 215-29. [PubMed].

[7] Johannsen BM, Larsen JT, Laursen TM, Bergink V, Meltzer-Brody S, Munk-Olsen T. Básmhaireacht Uile-Chúis i mBan a bhfuil Neamhoird Shíciatracha Postpartum Trom orthu. Am J Síciatracht. 2016 Meitheamh 01; 173 (6): 635-42. [Alt saor ó PMC] [PubMed].

[8] Noorlander Y, Bergink V, van den Berg MP. Idirghníomhaíocht mháthair-linbh a fheictear agus a breathnaíodh tráth an ospidéil agus a scaoiltear i ndúlagar agus síceóis postpartum. Meabhairshláinte na mBan Arch. 2008; 11 (1): 49-56. [PubMed].