Táirgeann AASraw púdair NMN agus NRC ar an mórchóir!

Neratinib

Rátáil: Catagóir:

Is coscóir tyrosine kinase potent (dochúlaithe) de HER1, HER2, agus HER4 é Neratinib, agus tá sé á fhorbairt faoi láthair. Ceanglaíonn Neratinib go dochúlaithe le fearann ​​comharthaíochta idircheallacha HER1, HER2, HER3, agus gabhdóir fachtóir fáis epithelial, agus cuireann sé cosc ​​ar phosphorylation agus roinnt bealaí comharthaíochta iartheachtacha HER. Is é an toradh ná iomadú laghdaithe agus bás méadaithe cille. Tá sé léirithe ag staidéir chliniciúla gur bealach níos éifeachtaí é cosc ​​intracellular ar chomharthaíocht HER ag neratinib chun fás meall HER-idirghabhála a shochtadh agus meicníochtaí éalaithe meall a bhfuil taithí acu ar theiripí reatha dírithe ar HER2 agus oibreáin cheimiteiripeacha a shárú.

Cur síos ar an Táirge

Saintréithe Bunúsacha

Ainm Táirge Púdar Neratinib
Uimhir CAS 698387-09 6-
Foirmle mhóilíneach C30H29ClN6O3
Meáchan Foirmle 557.04
Comhchiallaigh HKI-272;

PB272;

Púdar Neratinib;

Nerlynx;

698387-09-6.

Dealramh Lasmuigh den bhána le púdar buí éadrom
Stóráil agus Láimhseáil Tirim, dorcha agus ag 0 - 4 C sa ghearrthéarma (laethanta go seachtainí) nó -20 C go fadtéarmach (míonna go blianta).

 

Cur síos ar phúdar Neratinib

Tá púdar Neratinib, ar a dtugtar HKI-272 nó PB272 freisin, ina choscóir dochúlaithe ar fáil ar an receptor tyrosine kinase HER-2 le gníomhaíocht antineoplaisteach féideartha.

Ceanglaíonn púdar Neratinib leis an receptor HER-2 go dochúlaithe, agus ar an gcaoi sin autophosphorylation i gcealla a laghdú, de réir dealraimh trí dhíriú ar iarmhar cistéin i bpóca an ghabhdóra atá ceangailteach le ATP.

Mar thoradh ar chóireáil cealla leis an ngníomhaire seo tá cosc ​​ar imeachtaí tarchuir comhartha iartheachtacha agus bealaí rialála timthriall cille; gabhála ag trasdul G1-S (Bearna 1 / sintéis DNA) -fas timthriall na rannóige cille; agus ar deireadh laghdaigh iomadú ceallacha.

Cuireann púdar Neratinib cosc ​​freisin ar ghabhdóir an fhachtóra fáis eipidermaigh (EGFR) kinase agus ar iomadú cealla atá spleách ar EGFR.

 

Meicníocht Gníomhaíochta Púdar Neratinib

Is coscóir tyrosine kinase potent (dochúlaithe) de HER1, HER2, agus HER4 é púdar Neratinib, agus tá sé á fhorbairt faoi láthair. Ceanglaíonn púdar Neratinib go dochúlaithe le fearann ​​comharthaíochta idircheallacha HER1, HER2, HER3, agus gabhdóir fachtóir fáis epithelial, agus cuireann sé cosc ​​ar phosphorylation agus roinnt bealaí comharthaíochta iartheachtacha HER. Is é an toradh ná iomadú laghdaithe agus bás méadaithe cille. Tá sé léirithe ag staidéir chliniciúla gur bealach níos éifeachtaí é cosc ​​intracellular ar chomharthaíocht HER le púdar neratinib chun fás meall HER-idirghabhála a shochtadh agus meicníochtaí éalaithe meall a bhfuil taithí acu ar theiripí reatha dírithe ar HER2 agus ar oibreáin cheimiteiripeacha a shárú.

Tá sé cruthaithe freisin go bhfuil púdar Neratinib éifeachtach i gcóireáil chéadlíne ar ailse chíche mheiteastatach HER2-dearfach (MBC). Nuair a úsáidtear é i gcomhcheangal le paclitaxel, léirigh púdar neratinib ORR de 73%. Nuair a rinneadh é a chomhcheangal le capecitabine, gníomhaire ceimiteiripeach eile, ba é 63% an ORR. Chomh maith le MBC HER2-dearfach, bhí púdar neratinib éifeachtach freisin in othair a raibh ailse chíche mutated HER2 orthu. I dtriail SUMMIT chéim 2, fuair othair a raibh ailse chíche mutated HER2 orthu ORR 33% ag 8 seachtaine.

Is é púdar Neratinib an chéad TKI a cruthaíodh chun an riosca maidir le atarlú galair a laghdú in othair a bhfuil ailse chíche HER2-dearfach luathchéime orthu. Bunaithe ar éifeachtúlacht púdar neratinib in ailse chíche HER2-dearfach luathchéime, MBC, agus siadaí HER2-mutant, táthar ag súil go mbeidh púdar neratinib mar an gcaighdeán nua cúraim ar fud suíomhanna cóireála ailse chíche iolrach.

 

Iarratas púdar Neratinib

Ceanglaíonn púdar Neratinib leis an receptor HER-2 go dochúlaithe, agus ar an gcaoi sin autophosphorylation i gcealla a laghdú, de réir dealraimh trí dhíriú ar iarmhar cistéin i bpóca an ghabhdóra atá ceangailteach le ATP.

Déanann ailsí cíche HER2-dearfach an iomarca den phróitéin HER2. Suíonn an próitéin HER2 ar dhromchla cealla ailse agus faigheann sé comharthaí a insíonn don ailse fás agus scaipeadh. Déanann púdar Neratinib troid ar ailse chíche HER2-dearfach trí bhac a chur ar chumas na gcealla ailse comharthaí fáis a fháil.

Is teiripe spriocdhírithe é púdar Neratinib, ach murab ionann agus Herceptin (ainm ceimiceach: trastuzumab), Kadcyla (ainm ceimiceach: T-DM1 nó ado-trastuzumab emtansine), agus Perjeta (ainm ceimiceach: pertuzumab), ní teiripe spriocdhírithe imdhíonachta é. Leaganacha de antasubstaintí a tharlaíonn go nádúrtha is ea teiripí spriocdhírithe imdhíonachta a oibríonn mar antasubstaintí a dhéanann ár gcórais imdhíonachta. Is comhdhúil cheimiceach é púdar Neratinib, ní antashubstaint.

 

Fo-iarsmaí & Rabhadh Púdar Neratinib

Is féidir le púdar Neratinib buinneach atá bagrach don bheatha a chur faoi deara i roinnt daoine agus buinneach éadrom go measartha i mbeagnach gach duine; tá daoine a ghlacann leis i mbaol freisin maidir le deacrachtaí buinneach cosúil le díhiodráitiú agus éagothroime leictrilít.

Ar an gcaoi chéanna tá an baol ann go ndéanfar damáiste mór don ae agus tá leibhéal éigin ag go leor othar; I measc na n-airíonna a bhaineann le damáiste ae tá tuirse, nausea, vomiting, pian nó tairisceana sa cheathrú uachtarach ar dheis, fiabhras, gríos, agus leibhéil arda eosinophils.

Chomh maith leis an méid thuas, tá nausea, pian bhoilg, vomiting, sores ar a liopaí, boilg suaiteachta, appetite laghdaithe, rashes, agus spásmaí matáin ag níos mó ná 10% de na daoine a thógann é.

 

Tagairt

[1] Xuhong JC, Qi XW, Zhang Y, Jiang J. Meicníocht, sábháilteacht agus éifeachtúlacht trí choscóir tyrosine kinase lapatinib, púdar neratinib agus pyrotinib in ailse chíche HER2-dearfach. Am J Ailse Res. 2019 Deireadh Fómhair 1; 9 (10): 2103-2119. eCollection 2019. Athbhreithniú. PubMed PMID: 31720077; PubMed Lárnach PMCID: PMC6834479.

[2] LiverTox: Faisnéis Chliniciúil agus Taighde ar dhíobháil ae a spreagtar ó dhrugaí [Idirlíon]. Bethesda (MD): Institiúid Náisiúnta Diaibéiteas agus Galair Díleácha agus Duán; 2012-. Ar fáil ó http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548937/ PubMed PMID: 31644242.

[3] Booth LA, Roberts JL, Dent P. Ról na comharthaíochta cille sa chrosstalk idir an autophagy agus apoptosis i rialáil marthanais cille meall mar fhreagairt ar sorafenib agus neratinib. Semin Biol Ailse. 2019 Deireadh Fómhair 20. pii: S1044-579X (19) 30024-0. doi: 10.1016 / j.semcancer.2019.10.013. [Epub roimh an gcló] Léirmheas. PubMed PMID: 31644944.

[4] Miles J, White Y. Neratinib chun Ailse Cíche Dearfach HER2-Dearfach a Chóireáil. J Adv Pract Oncol. 2018 Samhain-Nollaig; 9 (7): 750-754. Epub 2018 Nov 1. Léirmheas. PubMed PMID: 31249722; PubMed Lárnach PMCID: PMC6570523.

[5] Collins DM, Conlon NT, Kannan S, Verma CS, Eli LD, Lalani AS, Crown J. Saintréithe Bliniciúla an Neratinib Inhibitor Kinase Pan-HER Dochoiscthe i gcomparáid le Lapatinib: Impleachtaí maidir le Cóireáil HER2-Dearfach agus HER2- Ailse Cíche Mutated. Ailsí (Basel). 2019 28 Bealtaine; 11 (6). pii: E737. doi: 10.3390 / ailsí11060737. Athbhreithniú. PubMed PMID: 31141894; PubMed Lárnach PMCID: PMC6628314.

[6] Deeks ED. Neratinib: An Chéad Cheadú Domhanda. Drugaí. 2017 Deireadh Fómhair; 77 (15): 1695-1704. doi: 10.1007 / s40265-017-0811-4. Athbhreithniú. PubMed PMID: 28884417.

[7] Kourie HR, El Rassy E, Clatot F, de Azambuja E, Lambertini M. Cóireálacha atá ag teacht chun cinn d’ailse chíche luathchéime HER2-dearfach: díriú ar neratinib. Spriocanna Onco Ther. 2017 Iúil 10; 10: 3363-3372. doi: 10.2147 / OTT.S122397. eCollection 2017. Athbhreithniú. PubMed PMID: 28744140; PubMed Lárnach PMCID: PMC5513878.

[8] “Sainmhíniú ar neratinib - Foclóir Drugaí na hInstitiúide Náisiúnta Ailse”. Aisghafa 1 Nollaig 2008.

[9] “Lipéad táibléad Neratinib” (PDF). Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA). Iúil 2017. Aisghafa 6 Feabhra 2018. Le haghaidh nuashonruithe ar lipéid féach, leathanach innéacs FDA do NDA 208051 Cuimsíonn an t-alt seo téacs ón bhfoinse seo, atá i mbéal an phobail. Gandhi L, et al. (2017). “MA04.02 Neratinib ± Temsirolimus in ailsí scamhóg HER2-mutant: staidéar idirnáisiúnta, randamach céim II”. Iris d'Oinceolaíocht Thoracic. 12 (1): S358-9. doi: 10.1016 / j.jtho.2016.11.398.