Cén fhaisnéis atá ar eolas agat sula n-úsáideann tú Erlotinib - AASraw
Táirgeann AASraw púdar Cannabidiol (CBD) agus Ola Riachtanach Cnáib ar an mórchóir!

Erlotinib

 

  1. Cad é Erlotinib?
  2. Conas a Oibríonn Erlotinib?
  3. Cad iad na galair a gcaitheann Erlotinib go príomha?
  4. Conas a Úsáidtear Erlotinib sa Chlinic faoi láthair?
  5. Cé na hothair is éifeachtaí le Erlotinib?
  6. Cad é Friotaíocht Erlotinib?
  7. Cad iad na Rioscaí a Bhaineann le Erlotinib?
  8. Cé na Drugaí nó na Forlíonta a Idirghníomhaíonn le Erlotinib?
  9. Cóireáil Erlotinib Ceadaithe ag FDA
  10. Achoimre

 

Cád é Erlotinib

Erlotinib (CAS:183321-74 6-(b) a bhaineann le haicme drugaí ar a dtugtar coscairí tyrosine kinase. Oibríonn sé trí fheidhm próitéine a chosc ar a dtugtar an gabhdóir fachtóir fáis eipidermach (EGFR). Faightear an EGFR ar dhromchla go leor cealla ailse chomh maith le gnáthchealla. Feidhmíonn sé mar “antenna,” a fhaigheann comharthaí ó chealla eile agus ón gcomhshaol a insíonn don chill fás agus deighilt. Tá ról tábhachtach ag an EGFR i bhfás agus i bhforbairt go adhmaid agus le linn na hóige agus cuidíonn sé le gnáth-athsholáthar seanchealla agus damáiste a choinneáil in aosaigh. Mar sin féin, tá méideanna neamhghnácha móra den EGFR ar a ndromchla ag go leor cealla ailse, nó athraíodh a EGFR trí sóchán an DNA a iompraíonn an cód géiniteach don phróitéin. Is é an toradh atá air seo ná go bhfuil na comharthaí a thagann ón EGFR i bhfad ró-láidir, rud a fhágann go bhfuil fás agus deighilt iomarcach cille, sainmharc ailse.

 

Conas a dhéanann Erlotinib Obair? 

Níl an mheicníocht gníomhaíochta clinice antitumor de erlotinib tréithrithe go hiomlán. Cuireann Erlotinib cosc ​​ar phosphorylation intracellular de tyrosine kinase a bhaineann leis an gabhdóir fachtóra fáis epidermal (EGFR). Níor sainíodh go hiomlán sainiúlacht an chosc ar ghabhdóirí tyrosine kinase eile. Cuirtear EGFR in iúl ar dhromchla cille gnáthchealla agus cealla ailse.

 

Cad a Dhéanann Galair Erlotinib Caitheamh den chuid is mó? 

(1) Ailse scamhóg

Feabhsaíonn Erlotinib in ailse scamhóg cille neamh-bheag neamh-inchúitithe nuair a chuirtear le ceimiteiripe marthanacht foriomlán 19%, agus tháinig feabhas 29% ar mharthanas saor ó dhul chun cinn (PFS), i gcomparáid le ceimiteiripe amháin. Cheadaigh Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA). erlotinib chun ailse scamhóg cille neamh-bheag atá curtha chun cinn go háitiúil nó metastatach a chóireáil ar theip air réimeas ceimiteiripe amháin ar a laghad.

Maidir le hailse scamhóg, léiríodh go bhfuil erlotinib éifeachtach in othair a bhfuil sócháin EGFR acu nó nach bhfuil, ach dealraíonn sé go bhfuil sé níos éifeachtaí in othair a bhfuil sócháin EGFR acu. Tá maireachtáil uile, maireachtáil gan dul chun cinn agus maireachtáil bliana cosúil le dara líne chaighdeánach teiripe (docetaxel nó pemetrexed). Tá an ráta freagartha foriomlán thart ar 50% níos fearr ná ceimiteiripe caighdeánach dara líne. Is dóichí go mbeidh sócháin EGFR ag othair nach bhfuil ag caitheamh tobac, agus iar-chaiteoirí tobac éadroma, a bhfuil adenocarcinoma nó fo-chineálacha mar BAC orthu, ach is féidir sócháin a bheith ann i ngach cineál othar . D'fhorbair Genzyme tástáil le haghaidh sóchán EGFR.

 

(2) ailse paincréasach

I mí na Samhna 2005, cheadaigh an FDA erlotinib i gcomhcheangal le gemcitabine chun cóireáil a dhéanamh ar ailse pancreatach, neamh-inchúitithe nó metastatach atá curtha chun cinn go háitiúil.

Is é AASraw monaróir gairmiúil Erlotinib.

Cliceáil anseo le do thoil le haghaidh faisnéise luachan: Teagmhálacha linn

 

(3) Friotaíocht ar chóireáil

Erlotinib faoi cheangal ag ErbB1 ag rún 2.6A; léiríonn dath an dromchla hidreafóbacht. Mar aon le coscairí tyrosine kinase móilín beag iomaíoch eile ATP, mar imatinib i CML, déanann othair friotaíocht a fhorbairt go tapa. I gcás erlotinib is gnách go dtarlaíonn sé seo 8-12 mhí ó thús na cóireála. Sóchán i bpóca ceangailteach ATP de fhearann ​​kinase EGFR is cúis le níos mó ná 50% den fhriotaíocht lena mbaineann iarmhar mór meitiainín polarach a chur in ionad iarmhar meitiainín neamhpholar beag (T790M). gabhdóir fachtóir fáis heipitocít, a thiomáineann gníomhachtú spleách ERBB20 ar PI3K.

 

Erlotinib

 

Conas a Is Erlotinib Curiously Utart In The Clinic?

Cheadaigh Riarachán Bia agus Drugaí na Stát Aontaithe (FDA) Erlotinib den chéad uair le húsáid in othair a raibh ailse scamhóg cille neamh-bheag chun cinn acu agus a bhí tar éis athiompú tar éis teiripe de chineál amháin eile ar a laghad. I 2005, ceadaíodh é le húsáid i gcomhcheangal le druga eile, gemcitabine, le haghaidh ailse pancreatach chun cinn. In 2010, leathnaíodh a úsáid chun teiripe cothabhála a chur san áireamh d’othair a bhfuil ailse scamhóg cille neamh-bheag chun cinn a raibh a ngalar seasmhach tar éis ceithre thimthriall cóireála le druga platanam-bhunaithe, mar shampla cisplatin nó carboplatin. De ghnáth glacann othair a ghlacann erlotinib an druga go maith. Is iad na fo-iarsmaí is coitianta gríos craicinn agus buinneach.

 

In Which Patients Is Erlotinib Most Elochtach?

Le deich mbliana anuas, tá taithí shuntasach bainte amach ag cliniceoirí le coscairí tyrosine kinase, cosúil le erlotinib, a chuireann bac ar an EGFR. Tá sé ag éirí níos soiléire anois go n-oibríonn na drugaí seo is fearr in othair a bhfuil ailse scamhóg sóchán de chineál ar leith a mbíonn próitéin neamhghnácha EGFR mar thoradh air. Is dóichí gur de shliocht na hÁise, mná, agus daoine nach gcaitheann tobac riamh le cineál ailse scamhóg ar a dtugtar adenocarcinoma bronchoalveolar. Mar sin, in 2013, ceadaíodh erlotinib a bheith ar an gcéad chóireáil don fhoghrúpa seo d’othair, mura bhféadfaí a n-ailse a leigheas go máinliachta.

 

Cad Is Erlotinib Resistance?

Tá Erlotinib an-éifeachtach i bhfo-thacar na n-othar a iompraíonn sócháin EGFR. Mar sin féin, tosóidh fiú na hothair seo sa deireadh dul chun cinn a gcuid ailse a thaispeáint tar éis thart ar 12 mhí de theiripe erlotinib. Tá sé seo mar gheall ar fhriotaíocht in aghaidh an druga a fhorbairt sna cealla iarmharacha ailse. In a lán cásanna, bíonn friotaíocht mar thoradh ar fhorbairt an dara sóchán sa phróitéin EGFR a choisceann erlotinib a cheangal leis an bhfearann ​​tyrosine kinase. I measc na gcur chuige nua chun na hothair seo a chóireáil tá afatinib inhibitor tyrosine kinase a forbraíodh le déanaí, ina aonar nó i gcomhcheangal le cetuximab (Erbitux), a chuireann cosc ​​ar an EGFR trí mheicníocht dhifriúil.

 

Cad iad na Rioscaí a Bhaineann le Erlotinib?

I staidéir, ba iad na fo-iarsmaí is coitianta le Erlotinib nuair a úsáidtear iad mar mhonaiteiripe d’ailse scamhóg ná gríos (a dhéanann difear do 75% d’othair), buinneach (54%), cailliúint goile agus tuirse (52% an ceann). Sa staidéar ar Tarceva a úsáideadh i gcomhcheangal le gemcitabine le haghaidh ailse pancreatic, ba iad na fo-iarsmaí is coitianta tuirse (a raibh tionchar acu ar 73% d’othair), gríos (69%) agus buinneach (48%). Le haghaidh liosta iomlán na bhfo-iarsmaí agus na srianta le Erlotinib, féach bileog an phacáiste.

 

Cé acu Drugaí nó Sforlíontaí Interact With Erlotinib?

Is einsím é CYP3A4 san ae a bhriseann síos agus a chabhraíonn le erlotinib a dhíchur ón gcorp. D’fhéadfadh leibhéil arda erlotinib sa chorp a bheith mar thoradh ar dhrugaí a chuireann cosc ​​ar CYP3A4, agus d’fhéadfadh tocsaineacht ó erlotinib a bheith mar thoradh ar na leibhéil arda. I measc na ndrugaí sin tá atazanavir (Reyataz), clarithromycin (Biaxin), indinavir (Crixivan), itraconazole (Sporanox), ketoconazole (Nizoral), nefazodone (Serzone), nelfinavir (Viracept), ritonavir (Norvir), saquinavir; telithromycin (Ketek), agus voriconazole (VFEND). In othair a fhaigheann na drugaí seo, d’fhéadfadh go mbeadh gá le dáileog níos ísle de erlotinib chun tocsaineacht a chosc.

Méadaíonn roinnt drugaí deireadh a chur le erlotinib trí ghníomhaíocht einsímí CYP3A4 a mhéadú. Laghdaíonn sé seo leibhéil erlotinib sa chorp agus d’fhéadfadh sé a éifeacht a laghdú. I measc samplaí de dhrugaí den sórt sin tá rifampicin (Rifadin), rifabutin (Mycobutin), rifapentine (Príomhtin), phenytoin (Dilantin), carbamazepine (Tegretol), phenobarbital agus Wort St. John. Ba cheart na drugaí seo a sheachaint in othair atá ag glacadh erlotinib, más féidir. Mura rogha drugaí malartacha, d’fhéadfadh go mbeadh dáileoga níos airde de erlotinib ag teastáil. Laghdaíonn caitheamh toitíní tiúchan erlotinib san fhuil freisin. Moltar d’othair éirí as caitheamh tobac.

Laghdóidh drugaí a laghdaíonn táirgeadh aigéad sa bholg ionsú erlotinib. Dá bhrí sin, níor cheart coscairí caidéil prótóin (PPIanna, mar shampla, omeprazole [Prilosec, Zegerid]) a riar le erlotinib, agus ba cheart erlotinib a riar 10 n-uaire roimh bhacóirí gabhdóra H2 (mar shampla, ranitidine [Zantac]) nó dhá uair an chloig ina dhiaidh sin ag glacadh an seachfhreastalaithe H2-receptor.

Ba cheart riarachán antacids a scaradh ó riarachán erlotinib roinnt uaireanta an chloig. Tá baint ag Erlotinib le riosca méadaithe fuilithe, go háirithe in othair atá ag glacadh warfarin (Coumadin) freisin. Ba cheart monatóireacht ghéar a dhéanamh ar othair a thógann warfarin.

 

FDA Ceadaithe Erlotinib Cóireála

An 18 Deireadh Fómhair, 2016, rinne Riarachán Bia agus Drugaí na SA modhnú ar an tásc le haghaidh erlotinib (TARCEVA, Astellas Pharm Global Development Inc.) chun ailse scamhóg cille neamh-bheag a chóireáil (NSCLC(b) úsáid a theorannú d’othair a bhfuil sócháin shonracha gabhdóra fhachtóra fáis eipidermaigh (EGFR) ag a gcuid tumaí.

Baineann an t-athrú lipéadaithe le hothair a bhfuil NSCLC ag fáil cothabhála nó an dara cóireáil líne nó níos mó. Beidh na tásca seo teoranta do na hothair sin a bhfuil scriosadh EGFR exon 19 ag a gcuid tumaí nó sócháin ionadaíochta exon 21 L858R mar a bhraitear iad le tástáil atá formheasta ag FDA. Bhí an tásc céadlíne roimhe seo teoranta d’othair a raibh scriosadh EGFR exon 19 acu nó sócháin ionadaíochta exon 21.

Tá an forlíonadh lipéadaithe seo bunaithe ar thorthaí na trialach IUNO, triail randamaithe, dúbailte-dall, rialaithe le phlaicéabó ar erlotinib a riaradh mar theiripe cothabhála i 643 othar le NSCLC ardleibhéil nach bhfaca dul chun cinn galar nó tocsaineacht do-ghlactha le linn ceithre thimthriall de ceimiteiripe céadlíne platanam-bhunaithe. Eisiaíodh othair a raibh a gcuid tumaí ag baint sócháin EGFR i ngníomh (scriosadh exon 19 nó sócháin exon 21 L858R) ón triail seo. Rinneadh othair a randamú 1: 1 chun erlotinib nó phlaicéabó a fháil ó bhéal uair amháin sa lá (322 erlotinib, 321 placebo) go dtí go dtéann galair chun cinn nó go raibh siad tocsaineach do-ghlactha. Tar éis dul chun cinn ar theiripe tosaigh, bhí othair incháilithe dul isteach i gcéim lipéad oscailte. Chuaigh caoga faoin gcéad d’othair a ndearnadh randamú orthu go erlotinib isteach sa chéim lipéad oscailte agus fuair siad ceimiteiripe, agus chuaigh 77% d’othair a ndearnadh randamú ar phlaicéabó isteach sa chéim lipéad oscailte agus fuair siad erlotinib.

Ba é príomhphointe deiridh na trialach maireachtáil iomlán. Léirigh na torthaí nárbh fhearr maireachtáil tar éis cóireála le erlotinib ná placebo a riaradh mar chothabháil in othair a raibh siadaí méadastatacha NSCLC acu nach raibh ag sócháin a ghníomhachtú EGFR. Níor breathnaíodh aon difríocht sa mharthanas saor ó dhul chun cinn idir an lámh erlotinib agus an lámh phlaicéabó.

Ní éileoidh FDA ceanglais nua iar-mhargaíochta ná ní iarrfaidh siad gealltanais iar-mhargaíochta bunaithe ar thorthaí na trialach IUNO.

Is é AASraw monaróir gairmiúil Erlotinib.

Cliceáil anseo le do thoil le haghaidh faisnéise luachan: Teagmhálacha linn

 

Achoimre

Is druga sintéiseach é Erlotinib atá forordaithe chun ailse a chóireáil. Tá sé ceadaithe cóireáil a dhéanamh ar ailse scamhóg cille neamh-bheag, ailse próstatach méadastatach neamh-inchúitithe chun cinn, agus ailse pancreatach. Athbhreithniú a dhéanamh ar fho-iarsmaí, dosage, idirghníomhaíochtaí drugaí, rabhaidh agus réamhchúraimí, agus faisnéis faoi shábháilteacht toirchis roimh úsáid a bhaint as Erlotinib.

 

Tagairt

[1] Thomas L. Petty, MD (2003). “Cinntithigh Freagra Tumor agus Marthanais le Erlotinib in Othair a bhfuil Ailse Scamhóige Neamhchealla Beaga acu”. Iris na hOinceolaíochta Cliniciúla. 1 (17): 3–4.

[2] “Formheasann FDA Tástáil Roche mar CDx do Tarceva chun Othair Áirithe NSCLC a Chóireáil”. GenomeWeb. Aisghafa 10 Eanáir 2020.

[3] Dudek AZ, Kmak KL, Koopmeiners J, et al. (2006). “Tá comhghaol idir gríos craicinn agus histeolaíocht bronchoalveolar le sochar cliniciúil in othair a ndearnadh cóireáil orthu le gefitinib mar theiripe d’ailse scamhóg cille neamh-bheag chun cinn nó metastatach a cóireáladh roimhe seo”. Ailse scamhóg. 51 (1): 89–96.

[4] Jones HE, Goddard L, Gee JM, Hiscox S, Rubini M, Bearú D, Knowlden JM, Williams S, Wakeling AE, Nicholson RI: Comharthaíocht receptor fachtóir-I fáis cosúil le hinslin agus fuarthas friotaíocht le gefitinib (ZD1839; Iressa) in cealla ailse chíche daonna agus próstatach. Ailse Relat Endocr. 2004 Nollaig; 11 (4): 793-814.

[5] Kobayashi K, Hagiwara K (2013). “Sóchán gabhdóir fachtóir fáis eipidermach (EGFR) agus teiripe pearsantaithe in ard-ailse scamhóg cille nonsmall (NSCLC)”. Oinceolaíocht Spriocdhírithe. 8 (1): 27–33. doi: 10.1007 / s11523-013-0258-9. PMC 3591525. PMID 23361373.

[6] Cohen, Martin H .; Johnson, John R .; Chen, Yeh-Fong; Sridhara, Rajeshwari; Pazdur, Richard (Lúnasa 2005). “Achoimre ar cheadú drugaí FDA: táibléad erlotinib (Tarceva)”. An Oinceolaí. 10 (7): 461–466.

[7] Blum G, Gazit A, Levitzki A: Coscóirí iomaíocha ar shubstráit receptor kinase IGF-1. Bithcheimic. 2000 Nollaig 26; 39 (51): 15705-12.

[8] “Druga ailse: Ligeann an Chúirt Uachtarach do Cipla achomharc i gcoinne Roche a tharraingt siar”. The Economic Times. 16 Meitheamh 2017. Cuireadh i gcartlann an bhunaidh é an 24 Nollaig 2019. Aisghafa 23 Nollaig 2019.

[9] Delbaldo C, Faivre S, Raymond E: [Inhibitors fachtóir fáis eipidermach]. Rev Med Interne. 2003 Meitheamh; 24 (6): 372-83.

[10] Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Bunachar Sonraí Sprioc Teiripeach. Aigéid Núicléacha Res. 2002 Eanáir 1; 30 (1): 412-5.

[11] Filppula AM, Neuvonen PJ, Backman JT: Measúnú in vitro ar éifeachtaí coisctheacha a bhraitheann ar am ar ghníomhaíocht CYP2C8 agus CYP3A ag ceithre choscóir déag próitéine kinase. Diúscairtí Metab Drugaí. 2014 Iúil; 42 (7): 1202-9. doi: 10.1124 / dmd.114.057695. Epub 2014 Aib 8.

0 Is maith
6901 Radhairc

Is féidir leat mhaith freisin

Comments dúnta.